Los activadores químicos de Trav6d-5 incluyen una variedad de moléculas que involucran diferentes mecanismos celulares para impulsar la activación de esta proteína. La forskolina, por ejemplo, es un activador directo de la adenilil ciclasa que conduce a un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. La elevación del AMPc es un desencadenante bien conocido de la activación de la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila las proteínas diana, entre ellas Trav6d-5, activándolas. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, evita los receptores de la superficie celular y activa directamente la PKA, que a su vez se dirige a Trav6d-5 y lo activa mediante fosforilación. La activación de la PKC por el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es otra vía que puede conducir a la activación de Trav6d-5, ya que la PKC está implicada en numerosas cascadas de señalización y puede fosforilar una amplia gama de proteínas sustrato, entre ellas Trav6d-5.
La ionomicina actúa aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calmodulina capaces de fosforilar y activar a Trav6d-5. De forma similar, el Thapsigargin eleva el calcio citosólico inhibiendo la bomba SERCA, lo que conduce indirectamente a la activación de las quinasas que actúan sobre Trav6d-5. El peróxido de hidrógeno, como especie reactiva del oxígeno, puede iniciar una cascada de señalización que resulta en la activación de varias quinasas, que posteriormente pueden conducir a la fosforilación y activación de Trav6d-5. El ácido ocadaico y la caliculina A, ambos inhibidores de la proteína fosfatasa, crean un entorno celular en el que las proteínas fosforiladas no se desfosforilan fácilmente, promoviendo así indirectamente el estado activo de Trav6d-5 a través de una fosforilación sostenida. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que podrían fosforilar y activar Trav6d-5. La esfingosina-1-fosfato se une a sus receptores específicos y desencadena la señalización cinasa corriente abajo que puede conducir a la activación de Trav6d-5. Además, Jasplakinolide, mediante la estabilización de los filamentos de actina, induce respuestas celulares que pueden activar las vías de señalización que implican Trav6d-5. Por último, la fusicoccina activa la H+-ATPasa, lo que puede alterar los equilibrios iónicos y desencadenar vías de señalización que conduzcan a la activación de Trav6d-5. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus mecanismos únicos, asegura que el estado de fosforilación de Trav6d-5 se altere de tal manera que resulte en su activación funcional.
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