TRAP1 Activadores

Activadores comunes de TRAP1 incluyen, pero no se limitan a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, Ácido zoledrónico, anhidro CAS 118072-93-8 y Cloroquina CAS 54-05-7.

TRAP1, una proteína chaperona mitocondrial, está estrechamente implicada en el mantenimiento de la integridad y la función mitocondrial, especialmente en condiciones de estrés. Sus activadores, a través de diversos mecanismos, potencian principalmente su actividad induciendo estrés mitocondrial o afectando a proteínas chaperonas relacionadas. La geldanamicina, el 17-AAG y el radicicol actúan sobre la Hsp90, una chaperona estrechamente asociada a la TRAP1. La inhibición de Hsp90 por estos compuestos conduce a un aumento indirecto de TRAP1, aumentando así su actividad chaperona dentro de las mitocondrias. Esto es crucial para mantener el plegamiento de las proteínas y protegerlas contra el estrés mitocondrial. Del mismo modo, compuestos como el ácido zoledrónico, la cloroquina y la doxorrubicina inducen estrés mitocondrial a través de diferentes vías, que van desde la acción de los bifosfonatos hasta los efectos antipalúdicos. Este estrés, a su vez, aumenta la actividad de TRAP1, ya que actúa para mitigar la disfunción mitocondrial y proteger contra el daño inducido por el estrés.

Ampliando aún más este paradigma, compuestos como el ritonavir, el MG-132 y la estaurosporina también promueven la actividad de TRAP1 al inducir estrés mitocondrial. El ritonavir, como fármaco antirretroviral, y el MG-132, un inhibidor del proteasoma, provocan estrés celular y mitocondrial, lo que requiere la acción protectora de TRAP1. La estaurosporina, un inhibidor de la quinasa, induce igualmente estrés mitocondrial, que TRAP1 contrarresta protegiendo las proteínas mitocondriales y manteniendo la integridad mitocondrial. La fenformina y la metformina, ambos fármacos antidiabéticos, potencian la actividad de TRAP1 inhibiendo el complejo I de la cadena de transporte de electrones, lo que provoca estrés mitocondrial. Este estrés requiere un aumento de la actividad de TRAP1 para mantener la función mitocondrial. Por último, la tunicamicina induce el estrés del RE, que puede extenderse hasta afectar a las mitocondrias, lo que aumenta la actividad de TRAP1, ya que garantiza la integridad de las proteínas y mitiga las respuestas al estrés dentro de las mitocondrias.