transportin 2 Activadores

Activadores comunes de transportina 2 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la transportina 2 emplean diversos mecanismos para modular su actividad. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ambos funcionalmente relacionados debido a su capacidad para activar la proteína cinasa C (PKC), pueden potenciar la función de importación nuclear de la transportina 2. La PKC lo consigue fosforilando sustratos que incluyen componentes de la maquinaria de importación nuclear, aumentando así potencialmente la afinidad de unión de la transportina 2 por sus proteínas de carga. La forskolina, a través de la activación de la adenilil ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA). La activación de la PKA puede conducir a la fosforilación de proteínas implicadas en el transporte nuclear, lo que a su vez puede afectar a la eficacia de la transportina 2 o alterar su especificidad de sustrato.

Otros compuestos como la ionomicina y el thapsigargin actúan aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar quinasas dependientes de la calmodulina como la CaMK. La CaMK puede fosforilar diversas proteínas, incluidas las asociadas al transporte nuclear, lo que puede potenciar la actividad de la transportina 2. A la inversa, el ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que impide la desfosforilación, dando lugar a un estado de hiperfosforilación de las proteínas celulares y potenciando potencialmente la función de la transportina 2. Del mismo modo, el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y la insulina desencadenan cascadas de señalización, concretamente las vías MAPK/ERK y PI3K/Akt, respectivamente. Estas vías pueden dar lugar a la fosforilación de componentes de la maquinaria de transporte nuclear, lo que podría aumentar la actividad de la transportina 2. La bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede dar lugar a la activación compensatoria de otras quinasas que pueden afectar a la actividad de la transportina 2. Por último, el 8-Br-cAMP, un análogo del AMPc, activa la PKA, que puede fosforilar componentes del transporte nuclear, aumentando potencialmente la capacidad de la transportina 2 para la importación nuclear. La estaurosporina, aunque conocida como inhibidor de la quinasa, también puede activar indirectamente las quinasas que fosforilan proteínas implicadas en el transporte nuclear, afectando así a la función de la transportina 2.