Trak1 Activadores

Los Activadores Trak1 comunes incluyen, entre otros, la Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, la Lovastatina CAS 75330-75-5 y la Ionomicina, ácido libre CAS 56092-81-0.

Los activadores químicos de Trak1 utilizan diversos mecanismos celulares para influir en su actividad. La bisindolilmaleimida I, como inhibidor específico de la proteína cinasa C (PKC), activa indirectamente a Trak1 reduciendo la fosforilación mediada por la PKC, lo que permite a Trak1 mantener un estado activo propicio para su papel en el tráfico mitocondrial. La forskolina, a través de su activación de la adenilato ciclasa, conduce a un aumento de los niveles de AMPc, que a su vez activa la proteína quinasa A (PKA). La PKA activada fosforila a Trak1, potenciando sus interacciones con las proteínas motoras y, por tanto, su función de tráfico. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc, también activa la PKA, que actúa entonces fosforilando y activando a Trak1, facilitando su función en los procesos de transporte intracelular.

La ionomycina eleva el calcio intracelular, activando la proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina (CaMK), que puede fosforilar Trak1, promoviendo así su actividad relacionada con el transporte axonal. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula directamente la PKC, que fosforila y activa Trak1, potenciando el transporte mitocondrial. El ácido okadaico y la caliculina A, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, provocan un aumento general de la fosforilación de proteínas, lo que podría afectar a Trak1 y modular así su papel en el tráfico de orgánulos. La anisomicina, que activa JNK, puede fosforilar Trak1, influyendo así en su función durante las respuestas al estrés celular. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe las fosfodiesterasas, provocando un aumento del AMPc, que posteriormente activa la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación de Trak1. La queleritrina, al inhibir la PKC, altera los patrones de fosforilación que pueden activar Trak1. Por último, el NONOato de Espermina libera óxido nítrico, que activa la guanilil ciclasa, aumentando los niveles de GMPc que activan la PKG, otra cinasa que puede fosforilar Trak1, afectando así a su actividad.