TMTC1 Activadores

Los activadores comunes de TMTC1 incluyen, entre otros, Calcio CAS 7440-70-2, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la TMTC1 incluyen una variedad de compuestos que inician una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína. El ion calcio, por ejemplo, desempeña un papel fundamental en la activación de las proteínas quinasas dependientes de la calmodulina. Una vez activadas, estas quinasas pueden fosforilar la TMTC1, lo que conduce a su activación funcional dentro de la célula. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que puede fosforilar directamente la TMTC1. La forskolina actúa elevando los niveles de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede entonces dirigirse a la TMTC1 para su fosforilación y activación. La ionomycina, al aumentar la concentración de calcio intracelular, activa indirectamente la TMTC1 a través del mismo mecanismo que los iones de calcio, activando las proteínas quinasas dependientes de la calmodulina. El thapsigargin contribuye al aumento del calcio citosólico inhibiendo la bomba SERCA, que en consecuencia activa las quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la TMTC1.

Además, el ácido okadaico, un inhibidor de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, provoca un aumento del estado de fosforilación de las proteínas celulares, que incluye la activación de la TMTC1. La anisomicina, a través de la activación de proteínas quinasas activadas por estrés como la JNK, provoca la fosforilación y consiguiente activación de la TMTC1. Se sabe que el peróxido de hidrógeno activa las vías MAPK, que también son capaces de dirigirse a la TMTC1 para su fosforilación y activación. La esfingosina-1-fosfato opera a través de receptores acoplados a proteínas G para activar cinasas descendentes que pueden fosforilar y activar la TMTC1. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula a su receptor EGFR y a las cinasas que lo siguen, que a su vez pueden fosforilar y activar la TMTC1. La estaurosporina, aunque suele ser un inhibidor de la cinasa, puede, en determinadas condiciones, activar paradójicamente las cinasas que fosforilan la TMTC1. Por último, la bisindolilmaleimida I, a pesar de ser un inhibidor de la PKC, puede en determinadas condiciones activar otras quinasas que conducen a la activación de la TMTC1 a través de la fosforilación, lo que ilustra la compleja interacción de los mecanismos de señalización intracelular en la regulación de la función proteica.