TMPRSS3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TMPRSS3 incluyen, entre otros, el mesilato de camostato CAS 59721-29-8, el mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, el mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, la aprotinina CAS 9087-70-1 y el hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5.

Los inhibidores químicos de la TMPRSS3 pueden bloquear la actividad enzimática de la proteína a través de varios mecanismos. El mesilato de camostat y el mesilato de nafamostat actúan uniéndose directamente al dominio serina proteasa de la TMPRSS3, que es esencial para su función proteolítica. Esta unión impide eficazmente que la TMPRSS3 escinda y active otras proteínas que intervienen en la entrada del virus en las células huésped. Del mismo modo, el clorhidrato de bromhexina interfiere con la acción proteolítica de TMPRSS3, interrumpiendo procesos que son vitales para la fusión de las membranas virales y celulares. Por otra parte, el Nafamostat, sin el grupo mesilato, también se acopla con el sitio activo de la TMPRSS3, obstruyendo la función de la enzima que facilita el cebado de las proteínas virales de espiga, que es un paso crítico en la entrada viral en las células huésped.

Además de estos inhibidores, el mesilato de gabexato y la aprotinina inhiben la TMPRSS3 bloqueando su actividad serina proteasa, crucial para procesar las glicoproteínas de la envoltura vírica. La aprotinina forma un complejo reversible con la TMPRSS3, que impide la activación de las proteínas virales necesarias para la entrada en la célula. El hemisulfato de leupeptina también se une de forma reversible al sitio activo de la TMPRSS3, impidiendo su actividad. Esto es crítico porque TMPRSS3 está implicada en la activación de proteínas virales que son prerrequisitos para la entrada viral. E-64 adopta un enfoque más permanente al unirse irreversiblemente a TMPRSS3, impidiendo la activación proteolítica de las proteínas de fusión virales. El fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF) y el clorhidrato de AEBSF reaccionan con el residuo de serina del sitio activo, lo que provoca la inactivación irreversible de la actividad proteasa de la TMPRSS3. El PMSF lo consigue modificando el residuo de serina, mientras que el clorhidrato de AEBSF modifica covalentemente el residuo, dando lugar ambos a la pérdida de actividad de la TMPRSS3. Por último, la 3,4-dicloroisocumarina y la Pepstatina A inhiben la TMPRSS3 dirigiéndose al sitio activo. La 3,4-dicloroisocumarina se une a la serina del sitio activo, mientras que la Pepstatina A interactúa con los residuos aspárticos, ambos inactivando la función proteolítica necesaria para el procesamiento de las proteínas virales, inhibiendo así la TMPRSS3.