TMIGD2 Activadores

Activadores comunes de TMIGD2 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 y Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

TMIGD2 puede modular su actividad a través de varios mecanismos de señalización intracelular. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) funcionan como análogos del diacilglicerol (DAG) y activan directamente la proteína cinasa C (PKC). Tras la activación, la PKC se dirige a un espectro de proteínas para su fosforilación, entre las que se incluye la TMIGD2, dando lugar a su activación funcional. Del mismo modo, la forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), que también tiene la capacidad de fosforilar la TMIGD2, influyendo así en su actividad. El isoproterenol sigue una ruta paralela estimulando la adenilato ciclasa a través de receptores beta-adrenérgicos, elevando los niveles de AMPc y activando la PKA, con los consiguientes efectos sobre la fosforilación de la TMIGD2. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la TMIGD2 a través de un mecanismo diferente, en el que interviene su receptor EGFR y la subsiguiente cascada de señalización MAPK/ERK, que está bien establecida en la mediación de eventos de fosforilación de numerosas proteínas.

La ionomicina y el thapsigargin aumentan los niveles de calcio intracelular, el primero actuando como ionóforo del calcio y el segundo inhibiendo la bomba SERCA. El calcio elevado puede activar la quinasa dependiente de calmodulina (CaMK), que puede fosforilar la TMIGD2. La anisomicina, al activar las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, y la briostatina 1, a través de su modulación de la PKC, también pueden provocar la activación de la TMIGD2 por fosforilación. Además, la activación de TMIGD2 puede ser sostenida por el ácido okadaico y la caliculina A, que inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impidiendo la desfosforilación, prolongando así el estado fosforilado de las proteínas. El ácido fosfatídico, actuando como segundo mensajero lipídico, también puede activar la PKC, que, a su vez, puede fosforilar la TMIGD2 dentro de las vías de señalización lipídica. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus interacciones únicas con enzimas celulares y moléculas de señalización, puede converger en el estado de activación de la TMIGD2, principalmente mediante la adición de grupos fosfato a la proteína.