TMEM209 Activadores

Los Activadores TMEM209 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el S-Nitrosoglutatión (GSNO) CAS 57564-91-7 y el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los activadores de TMEM209 son un grupo de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de TMEM209 a través de diversas vías de señalización. La forskolina y el AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP) elevan los niveles intracelulares de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA) y puede conducir a la fosforilación de sustratos que modulan la actividad de la TMEM209. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el galato de epigalocatequina (EGCG) actúan sobre diferentes proteínas cinasas: el PMA activa la proteína cinasa C (PKC) y el EGCG inhibe las cinasas que, de otro modo, podrían regular negativamente la función de la TMEM209 en la célula. La ionomicina y la A23187 (calcimicina) actúan como ionóforos del calcio, aumentando los niveles de calcio intracelular y activando las vías de señalización dependientes del calcio que pueden potenciar indirectamente la actividad de la TMEM209. La espermina, a través de su modulación de los canales iónicos, y el piritionato de zinc, mediante la alteración de los mecanismos de señalización dependientes del zinc, pueden contribuir a crear un entorno celular que favorezca la actividad de la TMEM209.

La actividad de TMEM209 también se ve influida por compuestos que modulan la señalización de fosfoinositidos y proteínas activadas por mitógenos (MAP). El LY294002, como inhibidor de PI3K, puede alterar la vía PI3K/Akt, potenciando potencialmente de forma indirecta la actividad de TMEM209. Del mismo modo, la señalización de la MAP quinasa es el objetivo de SB203580 y U0126, que inhiben p38 y MEK1/2, respectivamente, reduciendo la retroalimentación negativa en las vías alternativas o aliviando la inhibición de las vías de las que TMEM209 puede formar parte, promoviendo así su actividad. Por último, la estaurosporina, a pesar de sus amplios efectos inhibidores sobre las quinasas, podría potenciar preferentemente la actividad funcional de TMEM209 mediante la inhibición selectiva de las quinasas que aplican una regulación negativa sobre la señalización asociada a TMEM209. En conjunto, estos activadores de TMEM209, a través de sus efectos selectivos sobre diversos mecanismos de señalización celular, facilitan la mejora de las funciones mediadas por TMEM209 sin necesidad de regular al alza su expresión o activación directa.