TMEM158 Inhibidores

Inhibidores comunes de TMEM158 incluyen, pero no se limitan a PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 y Rapamycin CAS 53123-88-9.

Los inhibidores químicos de la TMEM158 actúan a través de diferentes mecanismos para impedir la actividad funcional de esta proteína. PD 98059 y U0126 son inhibidores selectivos dirigidos contra las enzimas MEK1 y MEK2, cruciales en la vía de señalización MAPK/ERK. Al inhibir estas quinasas, impiden la fosforilación y activación de ERK, que es un efector corriente abajo en la vía a la que está asociada TMEM158. En consecuencia, se inhiben las actividades funcionales de TMEM158 que dependen de esta cascada de señalización. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin son inhibidores dirigidos contra la enzima PI3K, un componente fundamental de la vía de señalización PI3K/AKT. Al impedir la actividad cinasa de PI3K, estos inhibidores evitan la señalización descendente que normalmente daría lugar a la activación de TMEM158. En consecuencia, la inhibición de PI3K provoca una disminución de la actividad funcional de TMEM158, ya que la proteína interviene en procesos celulares posteriores a PI3K.

Además, la Rapamicina inhibe directamente mTOR, una proteína clave en la vía PI3K/AKT/mTOR, lo que afecta a la función de TMEM158. La inhibición de mTOR por Rapamicina resulta en una reducción de la actividad funcional de TMEM158 debido a la interrupción de los eventos de señalización corriente abajo. SB203580 y SP600125 se dirigen a diferentes quinasas de la familia MAPK; SB203580 inhibe p38 MAPK, mientras que SP600125 inhibe JNK. Estas quinasas están implicadas en las vías de señalización activadas por el estrés y su inhibición conduce a una reducción de la actividad de TMEM158 relacionada con las respuestas al estrés. PP2, un inhibidor de las quinasas de la familia Src, impide múltiples cascadas de señalización que activan TMEM158. Erlotinib y Lapatinib, que inhiben las tirosina quinasas EGFR y HER2/neu, respectivamente, también conducen a la regulación a la baja de la función de TMEM158 al bloquear la activación de estos receptores y sus subsiguientes vías de señalización. Por último, los inhibidores multicinasa como el sorafenib y el sunitinib, que actúan sobre varias enzimas, incluidas las de la vía RAF/MEK/ERK y las tirosina cinasas receptoras como el PDGFR y el VEGFR, respectivamente, conducen a una amplia inhibición de las redes de señalización en las que participa el TMEM158, lo que provoca una disminución global de su actividad funcional.