TMEM138 Activadores

Activadores comunes de TMEM138 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la TMEM138 pueden influir en su activación a través de diversas vías de señalización intracelular. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) en la célula. El AMPc elevado puede activar la proteína cinasa A (PKA), conocida por fosforilar varios sustratos dentro de la célula. La PKA, al activarse, podría dirigirse a la TMEM138, provocando su fosforilación y consiguiente activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), una familia de enzimas que fosforilan residuos de serina y treonina en muchos sustratos proteicos. A través de la activación de la PKC, el PMA puede promover la fosforilación y activación de la TMEM138.

Además, tanto la ionomicina como el A23187 (Calcimicina) funcionan como ionóforos de calcio, aumentando los niveles de calcio intracelular. Este aumento del calcio citosólico puede activar un espectro de quinasas dependientes del calcio que podrían fosforilar directamente la TMEM138, provocando su activación. La caliculina A y el ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas 1 y 2A, podrían impedir la desfosforilación de la TMEM138, manteniéndola en un estado fosforilado activo. El FTY720 (Fingolimod) ataca a los receptores de esfingosina-1-fosfato, lo que podría iniciar una cascada descendente de activación de quinasas, que culminaría en la fosforilación y activación de la TMEM138. El peróxido de hidrógeno actúa como una especie reactiva del oxígeno que puede iniciar vías de señalización, dando lugar a la fosforilación y activación de TMEM138. La anisomicina puede activar las proteínas quinasas activadas por el estrés que también pueden conducir a la fosforilación y activación de TMEM138. La bisindolilmaleimida I influye indirectamente en el estado de fosforilación de las proteínas mediante la inhibición de la PKC, lo que podría dar lugar a una alteración del panorama de señalización de las quinasas que activa la TMEM138. Thapsigargin, a través de la inhibición de SERCA, puede conducir a un aumento de calcio citosólico, posiblemente activando TMEM138 a través de la fosforilación dependiente de calcio. Por último, la Brefeldina A altera la función del aparato de Golgi, lo que puede afectar a las vías de señalización intracelular y a las actividades de las cinasas, provocando la activación de la TMEM138.