TMEM136 Activadores

Los activadores comunes de la TMEM136 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 y la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

La TMEM136 opera a través de varios mecanismos moleculares para aumentar la concentración intracelular de segundos mensajeros como el AMP cíclico (AMPc), que es una vía común para la activación de esta proteína. La forskolina es conocida por su estimulación directa de la adenilato ciclasa, que a su vez eleva los niveles de AMPc, creando un entorno propicio para la activación de la TMEM136. El isoproterenol funciona a través de su interacción con los receptores beta-adrenérgicos, estimulando la actividad de la adenilato ciclasa y, en consecuencia, elevando los niveles de AMPc. El AMPc elevado activa entonces la proteína cinasa A (PKA), lo que puede conducir a la activación de la TMEM136. Asimismo, el IBMX contribuye a este proceso inhibiendo las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de la degradación del AMPc, manteniendo así elevadas las concentraciones de AMPc y promoviendo la activación de la TMEM136 mediada por la PKA.

A partir de la modulación del AMPc, otros activadores químicos como la PGE1, la epinefrina y la histamina se unen a sus respectivos receptores acoplados a proteínas G, provocando un aumento de la actividad de la adenilato ciclasa y el consiguiente aumento del AMPc. Esta cascada de acontecimientos es fundamental para la activación de la PKA, que a su vez desencadena la activación de la TMEM136. El dibutiril-cAMP evita los receptores de la superficie celular y activa directamente la PKA, agilizando la activación de la TMEM136. Además, moléculas como la L-arginina y el sildenafilo se centran en la síntesis y conservación del GMP cíclico (GMPc), que puede entrar en interacción cruzada con la vía del AMPc, influyendo así en la actividad del TMEM136. Zaprinast y Rolipram, que inhiben las fosfodiesterasas responsables de la degradación del GMPc y del AMPc, respectivamente, también contribuyen al conjunto de nucleótidos cíclicos capaces de activar la TMEM136. Cada uno de estos activadores químicos, a través de sus interacciones únicas con las vías de señalización celular, desempeña un papel en la modulación del estado de actividad de la TMEM136.