TMEM132B Activadores

Los Activadores TMEM132B comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicilamina CAS 79032-48-7 y el Peróxido de Hidrógeno CAS 7722-84-1.

Los activadores químicos de la TMEM132B aprovechan diversas vías de señalización celular para modular su función. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), desencadena la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA se dirige entonces a proteínas específicas para su fosforilación, una modificación que puede conducir a la activación funcional de proteínas como la TMEM132B. Del mismo modo, el AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP), un análogo estable del AMPc, también activa la PKA, fomentando un entorno propicio para la fosforilación de la TMEM132B. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) opera a través de un mecanismo diferente, activando la proteína quinasa C (PKC), que es conocida por fosforilar una amplia gama de objetivos celulares, incluyendo potencialmente la TMEM132B, modulando así su actividad. La ionomicina, a través de su papel como ionóforo del calcio, aumenta la concentración de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar la TMEM132B dentro de las vías de señalización del calcio.

Para facilitar aún más la activación de la TMEM132B, la S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) libera óxido nítrico, que a su vez activa la guanilato ciclasa, lo que culmina en un aumento de los niveles de GMP cíclico (cGMP). La posterior activación de la proteína quinasa G (PKG) puede conducir a la fosforilación de proteínas como la TMEM132B. El peróxido de hidrógeno actúa como una molécula de señalización, activando potencialmente las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), lo que también puede conducir a la fosforilación de TMEM132B. Además, la presencia de sulfato de zinc puede estabilizar los dominios estructurales de las proteínas o promover la interacción con otras proteínas o ligandos, lo que puede activar la TMEM132B. El ortovanadato sódico, al inhibir las fosfatasas, impide la desfosforilación de las proteínas, lo que podría mantener el estado fosforilado de la TMEM132B. El AICAR, a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), y el ácido okadaico, mediante la inhibición de proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A, pueden contribuir a la fosforilación y consiguiente activación de la TMEM132B. Por último, la anisomicina, al activar las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, puede facilitar la fosforilación de la TMEM132B en respuesta al estrés celular, mientras que el cloruro cálcico, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las cinasas dependientes del calcio que pueden dirigirse contra la TMEM132B.