TMEM118 Activadores

Activadores comunes de TMEM118 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Sulindac CAS 38194-50-2, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 y PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores de la TMEM118 convergen principalmente en torno a la modulación de los niveles de nucleótidos cíclicos en la célula, especialmente el AMPc y el GMPc. Estos nucleótidos cíclicos sirven como mensajeros secundarios cruciales en numerosas vías de señalización intracelular. Mediante sustancias químicas como la forskolina, que activan directamente la adenilil ciclasa, o a través de la inhibición de las PDE (fosfodiesterasas) por agentes como el Rolipram o el Exisulind, se puede aumentar la concentración intracelular de AMPc o GMPc. El AMPc elevado, por ejemplo, activa la Proteína Quinasa A (PKA), lo que da lugar a una cascada de acontecimientos intracelulares.

Las complejidades de la función de TMEM118 pueden entrelazarse con estas cascadas, por lo que es plausible modular la proteína indirectamente dirigiendo las concentraciones de nucleótidos cíclicos. Otro enfoque implica el uso de sustancias químicas como la PGE2 o la NECA, que funcionan estimulando directa o indirectamente la enzima adenilato ciclasa. Esta enzima desempeña un papel fundamental en la síntesis de AMPc, por lo que influye en todos los acontecimientos posteriores mediados por AMPc. Del mismo modo, las sustancias químicas que inhiben isoformas específicas de PDE persiguen el mismo objetivo, pero a través de un mecanismo diferente. La vinpocetina, por ejemplo, inhibe específicamente la PDE1, elevando los niveles de GMPc. Esta elevación puede modular ciertas vías celulares de las que puede formar parte la TMEM118. Esencialmente, la modulación de las concentraciones de nucleótidos cíclicos constituye el quid de la estrategia de activación química propuesta. Seleccionando cuidadosamente agentes que eleven estos nucleótidos o mantengan sus niveles elevados, se puede influir en los procesos celulares de forma que puedan afectar a la función o expresión de TMEM118. Estos productos químicos, a pesar de no ser activadores directos de la TMEM118, proporcionan un enfoque indirecto para influir en la proteína. El tema dominante entre ellos es su capacidad para modular la señalización intracelular dirigiéndose principalmente a los niveles de nucleótidos cíclicos, ofreciendo un método para influir en la proteína TMEM118 y sus funciones celulares asociadas.