TMEM106C Activadores

Activadores comunes de TMEM106C incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la TMEM106C pueden utilizar varias vías para lograr su activación funcional. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) interviene en el eje de la proteína cinasa C (PKC), fosforilando la TMEM106C y activando su actividad. La ionomicina eleva el calcio intracelular, lo que desencadena quinasas dependientes del calcio que se dirigen a la TMEM106C para su activación. Del mismo modo, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio al obstaculizar la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que provoca un aumento del calcio citosólico que activa las quinasas capaces de fosforilar la TMEM106C. La forskolina aprovecha la vía de la adenilil ciclasa, que culmina en la elevación del AMPc y la activación de la PKA, que a su vez fosforila y activa la TMEM106C. Esta vía dependiente del AMPc también es explotada por el Dibutiril-AMPc y el 8-Br-AMPc, que son análogos del AMPc y activan la PKA, lo que conduce a la activación de la TMEM106C.

Además de estas vías, la briostatina 1 modula la PKC, afectando a la fosforilación y activación de la TMEM106C. El ácido okadaico, al inhibir selectivamente las proteínas fosfatasas 1 y 2A, mantiene la TMEM106C en un estado fosforilado y activo. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que pueden fosforilar y activar la TMEM106C. La esfingosina se metaboliza en esfingosina-1-fosfato, que a su vez activa las quinasas que conducen a la fosforilación y activación de TMEM106C. La caliculina A también inhibe las proteínas fosfatasas, lo que impide la desfosforilación y garantiza que la TMEM106C permanezca activa. Por último, el galato de epigalocatequina (EGCG) puede aumentar los niveles de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, activando así la PKA y provocando la fosforilación y activación de la TMEM106C. En conjunto, estas sustancias químicas intervienen en diferentes cascadas de señalización celular que convergen en el estado de fosforilación de la TMEM106C, culminando en su activación funcional.