TMCO4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMCO4 incluyen, entre otros, Erastin CAS 571203-78-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6 y Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3.

Los inhibidores químicos de la TMCO4 incluyen una variedad de compuestos que alteran diferentes aspectos de la función celular, en particular dentro del retículo endoplásmico (RE), donde se localiza la TMCO4. La erastina, por ejemplo, se dirige al antiportador de cistina/glutamato, lo que provoca una disminución de los niveles intracelulares de glutatión y el consiguiente estrés oxidativo que puede alterar el estado redox del RE, que es fundamental para el correcto funcionamiento de la TMCO4. Del mismo modo, el Thapsigargin y el ácido ciclopiazónico, ambos inhibidores de la bomba SERCA, alteran la homeostasis del calcio en el RE, lo que puede perjudicar la función de la TMCO4 al afectar a su plegamiento y maduración dentro de este compartimento. El papel de la tunicamicina en la inhibición de la glicosilación ligada a N también puede conducir a un plegamiento y función inadecuados de la TMCO4 si está sujeta a esta modificación postraduccional. La brefeldina A complica aún más el correcto funcionamiento de la TMCO4 al interrumpir el tráfico de ER a Golgi, un proceso que podría ser necesario para la maduración y función de la proteína.

Otros compuestos que pueden afectar a la función de la TMCO4 son el MG-132, que inhibe el proteasoma, lo que provoca una acumulación de proteínas mal plegadas en el RE y el consiguiente estrés del RE, que puede afectar al plegamiento y la función de la TMCO4. Salubrinal y Sephin1, que modulan el estado de fosforilación de eIF2α, también pueden inhibir indirectamente TMCO4 alterando las tasas de síntesis de proteínas durante condiciones de estrés, afectando la homeostasis general de proteínas dentro del RE. La inhibición por eeyarestatina I de la degradación asociada al RE (ERAD) puede dar lugar a la acumulación de TMCO4 mal plegada, mientras que Ceapin-A7 y GSK2606414, inhibidores de la señalización ATF6 y PERK respectivamente, pueden afectar a la respuesta de proteínas no plegadas (UPR), afectando así potencialmente a la función de TMCO4. Por último, el ácido 4-fenilbutírico actúa como chaperona química, influyendo en el estrés del RE y en los entornos de plegamiento de proteínas, lo que a su vez puede afectar a la función de TMCO4 dentro del RE.