TMCO4 的化学抑制剂包括多种化合物,它们会破坏细胞功能的不同方面,特别是 TMCO4 所在的内质网 (ER) 内的功能。例如,Erastin 以胱氨酸/谷氨酸抗转运体为靶标,导致细胞内谷胱甘肽水平下降,进而产生氧化应激,从而改变 ER 的氧化还原状态,而 ER 的氧化还原状态对 TMCO4 的正常功能至关重要。同样,SERCA 泵抑制剂 Thapsigargin 和 Cyclopiazonic acid 也会破坏 ER 中的钙平衡,从而影响 TMCO4 在 ER 中的折叠和成熟,从而损害其功能。如果 TMCO4 受到这种翻译后修饰,那么它在抑制 N-连接糖基化方面的作用也会导致其折叠和功能失常。Brefeldin A 通过破坏 ER 到高尔基体的转运进一步使 TMCO4 的正常功能复杂化,而这一过程可能是蛋白质成熟和发挥功能所必需的。
其他可损害 TMCO4 功能的化合物包括 MG-132,它可抑制蛋白酶体,导致折叠错误的蛋白质在 ER 中积累,进而产生 ER 压力,影响 TMCO4 的折叠和功能。Salubrinal 和 Sephin1 可调节 eIF2α 的磷酸化状态,在应激条件下通过改变蛋白质合成率间接抑制 TMCO4,从而影响 ER 内的整体蛋白质平衡。Eeyarestatin I 对ER相关降解(ERAD)的抑制会导致错误折叠的 TMCO4 的积累,而分别作为 ATF6 和 PERK 信号抑制剂的 Ceapin-A7 和 GSK2606414 则会影响未折叠蛋白反应(UPR),从而可能影响 TMCO4 的功能。最后,4-苯基丁酸作为一种化学伴侣,可影响ER应激和蛋白质折叠环境,进而影响TMCO4在ER中的功能。
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