TLR13 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TLR13 incluyen, entre otros, Cloroquina CAS 54-05-7, Quinacrina, Dihidrocloruro CAS 69-05-6, Hidroxicloroquina CAS 118-42-3, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 y Concanamicina A CAS 80890-47-7.

Los inhibidores químicos del receptor tipo Toll 13 (TLR13) funcionan a través de varios mecanismos para interrumpir la vía de señalización normal de este receptor inmunitario innato. La cloroquina, la quinacrina y la hidroxicloroquina actúan aumentando el pH de los endosomas. Esta elevación del pH impide el proceso de maduración del endosoma, que es un paso crítico para que TLR13 reconozca sus ligandos de ARN. Sin un reconocimiento adecuado, se interrumpe la cascada de señalización que suele seguir a la unión del ligando. El agente lisosomotrópico cloruro de amonio eleva de forma similar el pH endosomal, lo que provoca un efecto inhibidor comparable en la señalización de TLR13. La monensina, un ionóforo, interrumpe los gradientes de pH alterando el equilibrio iónico necesario para la acidificación endosomal, inhibiendo indirectamente el proceso de reconocimiento esencial para la activación de TLR13.

Por otra parte, la bafilomicina A1 y la concanamicina A actúan sobre la H+-ATPasa de tipo vacuolar (V-ATPasa), una bomba de protones que acidifica los endosomas. Al inhibir la V-ATPasa, estos compuestos impiden que el endosoma alcance el pH ácido necesario para que TLR13 detecte sus ligandos. E-64 y Z-VAD-FMK, ambos inhibidores de la proteasa, interfieren con el procesamiento proteolítico dentro de los endosomas. Este procesamiento suele ser un requisito previo para la presentación y el reconocimiento adecuados de los ligandos por TLR13. La pepstatina A, un inhibidor de la proteasa aspártica, también interrumpe esta actividad proteolítica crítica dentro del endosoma. La nistatina afecta a la integridad de la membrana endosomal, lo que puede interferir con el reconocimiento del ligando por TLR13. Por último, el U18666A modifica la composición de la membrana endosomal al inhibir el transporte de colesterol, lo que puede alterar el entorno de membrana necesario para la señalización mediada por TLR13. Cada una de estas sustancias químicas, al afectar al entorno endosomal o a los procesos en su interior, puede interrumpir la actividad de TLR13, deteniendo la capacidad del receptor para señalar eficazmente tras el reconocimiento del ligando.