TLE6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TLE6 incluyen, entre otros, el ácido valproico CAS 99-66-1, el litio CAS 7439-93-2, la L-3,3′,5-trioyodotironina, ácido libre CAS 6893-02-3, el ácido salicílico CAS 69-72-7 y la cloroquina CAS 54-05-7.

Los inhibidores de la TLE6 son un grupo diverso de compuestos químicos que interfieren con la actividad funcional de la TLE6 a través de diversos mecanismos celulares. El ácido valproico y la tricostatina A, ambos inhibidores de la HDAC, alteran la capacidad de la TLE6 para contribuir a la represión génica creando un entorno cromatínico menos propicio para la unión y la función de correpresores como la TLE6. El litio y la alsterpaullona ejercen sus efectos inhibidores impidiendo la fosforilación de TLE6 mediante la inhibición de GSK-3, una modificación postraduccional crítica para la función de TLE6 como correpresor transcripcional. La acción hormonal de la triyodotironina (T3) puede antagonizar la función de TLE6 al promover la disociación de TLE6 de los complejos receptores de hormonas tiroideas, atenuando así su impacto represivo sobre la expresión génica.

Otros compuestos, como el salicilato, la forskolina y el PD98059, actúan modulando las vías de señalización que influyen en la actividad o el ensamblaje de los complejos transcripcionales en los que interviene la TLE6. El salicilato puede reducir la interacción de TLE6 con la maquinaria transcripcional mediante la inhibición de CREB, mientras que la forskolina y el PD98059 pueden alterar la actividad de TLE6 a través de cambios en la dinámica de fosforilación de proteínas, debido a sus efectos sobre la activación de PKA y la inhibición de la vía MAPK/ERK, respectivamente. La cloroquina y el MG132 funcionan induciendo estrés celular o estabilizando las proteínas celulares, lo que conduce a un posible efecto competitivo o perturbador sobre los complejos correpresores de TLE6.