TEX24 Activadores

Los activadores TEX24 comunes incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores químicos de TEX24 utilizan diversos mecanismos celulares para potenciar su actividad a través de la fosforilación. La forskolina es uno de estos activadores que se dirige directamente a la enzima adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. El AMPc elevado activa posteriormente la proteína quinasa A (PKA), que se sabe que fosforila las proteínas diana, incluida TEX24. Esta fosforilación por PKA es un paso clave en la activación de TEX24, facilitando su papel funcional dentro de la célula. De forma similar, el PMA (forbol 12-miristato 13-acetato) activa la proteína quinasa C (PKC), una familia de enzimas que también son capaces de fosforilar TEX24. Por tanto, la activación de la PKC por la PMA conduce a un aumento de la actividad de TEX24 a través de la fosforilación.

El papel del calcio intracelular en la activación de TEX24 se pone de manifiesto por sustancias químicas como la Ionomicina, el Thapsigargin, el A23187 y el 2-APB. La Ionomicina funciona aumentando los niveles de calcio intracelular, que a su vez activan las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar TEX24. Laapsigargina actúa inhibiendo las bombas SERCA, lo que provoca un aumento del calcio citosólico que activa las proteínas quinasas dependientes de calcio, lo que a su vez provoca la activación de TEX24. A23187 actúa como un ionóforo de calcio, elevando el calcio intracelular y activando las quinasas que fosforilan TEX24. Del mismo modo, 2-APB modula los canales de calcio e influye en las vías de señalización de calcio intracelular que son cruciales para la activación de TEX24. Además, el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, que normalmente desfosforilan proteínas. Su inhibición resulta en un estado de fosforilación sostenido de proteínas como TEX24, promoviendo así su actividad. LY294002 y U0126, aunque actúan como inhibidores de PI3K y MEK respectivamente, pueden inducir la activación compensatoria de otras quinasas que luego fosforilan y activan TEX24. Por último, la genisteína y la anisomicina también intervienen en la activación de TEX24. La genisteína, al inhibir las tirosina quinasas, puede desencadenar mecanismos de retroalimentación celular que activen quinasas alternativas capaces de fosforilar TEX24. La anisomicina, un inhibidor de la síntesis de proteínas, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como JNK, lo que puede conducir a la fosforilación y activación de TEX24 en respuesta a señales de estrés celular.