TBRG1 Activadores

Activadores TBRG1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin, ácido libre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 y clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

TBRG1 utilizan varias vías bioquímicas para modular la actividad de esta proteína alterando su estado de fosforilación. La forskolina, por estimulación directa de la adenilato ciclasa, aumenta los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activan la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede fosforilar la TBRG1, lo que altera su actividad. Del mismo modo, el isoproterenol y la epinefrina, al unirse a los receptores beta-adrenérgicos, también elevan los niveles de AMPc y posteriormente activan la PKA, lo que conduce a la fosforilación de la TBRG1. Los análogos del AMPc, el 8-bromo AMPc y el dibutiril AMPc, actúan como activadores adicionales al estimular directamente a la PKA, que a su vez se dirige a la fosforilación de la TBRG1. El IBMX, al inhibir la degradación del AMPc, mantiene indirectamente la actividad de la PKA, que es otra vía que da lugar a la fosforilación de la TBRG1.

La activación de ITBRG1 también puede producirse a través de mecanismos dependientes del calcio y del diacilglicerol (DAG). La ionomycina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar la quinasa dependiente de calmodulina (CaMK), que puede dirigirse a TBRG1 o a proteínas asociadas para su fosforilación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) imita el DAG y activa la proteína cinasa C (PKC), que se sabe que fosforila una amplia gama de proteínas, incluida la TBRG1. La vía activada por el estrés, en la que interviene la anisomicina, conduce a la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), como la JNK, que también podría fosforilar la TBRG1. Además, el ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A, impidiendo la desfosforilación de TBRG1, manteniendo así su estado fosforilado y activo. Por último, la vinpocetina inhibe las fosfodiesterasas, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc y la consiguiente activación de la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar la TBRG1.