TBC1D1 Inhibidores

Inhibidores comunes de TBC1D1 incluyen, pero no se limitan a LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 y STO-609 CAS 52029-86-4.

Los inhibidores de TBC1D1 muestran su actividad dirigiéndose a cascadas de señalización celular clave que afectan directa o indirectamente a la función de TBC1D1. LY294002 y Wortmannin, por ejemplo, son inhibidores de PI3K que comprometen la activación de Akt. Una actividad reducida de Akt conduce a una fosforilación elevada de TBC1D1, lo que restringe su actividad de proteína activadora de GTPasas (Rab-GAP), perjudicando la translocación de GLUT4 a la superficie celular. Otro ángulo es la inhibición de mTORC1 por Rapamicina, que conduce a una disminución de la fosforilación de TBC1D1, afectando así a sus interacciones reguladoras con las proteínas 14-3-3. Los inhibidores de AMPK como STO-609 y el Compuesto C pueden alterar el estado de fosforilación de TBC1D1, un proceso que normalmente modula su función Rab-GAP, alterando así la translocación de transportadores de glucosa como GLUT4.

La actividad de estas sustancias químicas sugiere una comprensión matizada de cómo interactúan múltiples vías para regular la función de TBC1D1. Los inhibidores de NF-κB como BAY 11-7082 ofrecen un mecanismo distinto de inhibición al regular a la baja la expresión de TBC1D1, proporcionando otra palanca mediante la cual puede modularse su actividad. Las sustancias químicas dirigidas a Akt, como MK-2206, aumentan específicamente la fosforilación de TBC1D1, limitando su función en el tráfico del transportador de glucosa. Además, GSK650394 inhibe SGK y por lo tanto proporciona una ruta paralela para afectar la fosforilación de TBC1D1. Esta elucidación demuestra que TBC1D1 puede modularse afectando a su expresión o a sus modificaciones postraduccionales, y sugiere un enfoque dirigido a alterar su función en la homeostasis celular de la glucosa sin entrar en territorio conjetural.