T2R22 Activadores

Los activadores T2R22 comunes incluyen, entre otros, la capsaicina CAS 404-86-4, la quinina CAS 130-95-0, el benzoato de denatonio CAS 3734-33-6, la sucralosa CAS 56038-13-2 y la cafeína CAS 58-08-2.

Los activadores químicos de T2R22 pueden inducir vías de señalización intracelular que conducen a la percepción del amargor. La capsaicina, un compuesto conocido por su acritud en los chiles, actúa sobre el T2R22 activando los canales TRPV1. Esta activación puede aumentar los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede desencadenar la cascada de señalización que implica a T2R22. Del mismo modo, la quinina, un compuesto natural, activa el T2R22 al interactuar con receptores acoplados a proteínas G que forman parte del mecanismo de señalización del receptor. Esta interacción provoca un cambio conformacional que activa el receptor. El benzoato de denatonio, una de las sustancias más amargas conocidas, activa el T2R22 al unirse a su dominio extracelular. Esta unión provoca una alteración conformacional en el T2R22, iniciando el proceso de señalización que da lugar a la percepción del sabor amargo.

Además de éstos, se han identificado varios edulcorantes y otros compuestos amargos como activadores de T2R22. La sucralosa, a pesar de ser un edulcorante, puede interactuar con el T2R22 y activarlo, dando lugar a la sensación de amargor. La cafeína, ampliamente consumida por sus efectos estimulantes, activa indirectamente el T2R22 modulando los niveles de AMPc a través de su acción sobre los receptores de adenosina, que pueden influir en las vías de señalización del T2R22. Del mismo modo, la sacarina y el acesulfamo potásico, ambos edulcorantes artificiales, pueden activar directamente el T2R22, dando lugar a la transducción del sabor amargo. Otros compuestos como PTU, naringina, aloína, feniltiocarbamida y sulfato de magnesio también se unen a T2R22, induciendo cambios estructurales que activan el receptor. Por ejemplo, la PTU interactúa con el sitio activo del T2R22, la naringina y la aloína se unen directamente al receptor, la feniltiocarbamida activa el T2R22 a través de la interacción directa, y el sulfato de magnesio se une al dominio externo del receptor, todo lo cual conduce a la activación del receptor y a la posterior señalización del sabor amargo.