Los activadores de la sintenina-2 actúan principalmente influyendo en el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la señalización intracelular, un proceso en el que la sintenina-2 desempeña un papel importante. La forskolina y el IBMX, por ejemplo, aumentan los niveles de AMPc, que activan la proteína cinasa A (PKA). La fosforilación por la PKA de las proteínas de señalización puede potenciar indirectamente la actividad funcional de la sintenina-2, ya que interactúa con estas proteínas. Del mismo modo, el activador de la vía de la proteína cinasa activada por el estrés (SAPK), la anisomicina, puede potenciar indirectamente la actividad funcional de la sintenina-2, dada la interacción de ésta con proteínas de esta vía. El dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc permeable a la membrana, también puede activar la PKA, aumentando así indirectamente la actividad funcional de la sintenina-2 al influir en las proteínas con las que interactúa. Ciertos activadores de la Sintenina-2 funcionan inhibiendo las proteínas fosfatasas, manteniendo así el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la señalización intracelular, con las que interactúa la Sintenina-2. El ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, potenciando indirectamente la actividad funcional de la sintenina-2. El H-89 y la Estaurosporina también potencian indirectamente la actividad funcional de la Sintenina-2 al inhibir la PKA y las proteínas quinasas, respectivamente. Estos inhibidores mantienen el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la señalización intracelular, influyendo en consecuencia en la actividad de Syntenin-2. La ciclosporina A, un inhibidor de la proteína fosfatasa calcineurina, sigue un mecanismo de acción similar.
Otros activadores de la sintenina-2, como la rapamicina y el cloruro de litio, actúan inhibiendo vías o enzimas específicas implicadas en la señalización intracelular. La rapamicina inhibe la vía mTOR, y el cloruro de litio inhibe GSK-3β, una cinasa implicada en la señalización intracelular. Al mantener el estado de fosforilación de las proteínas en estas vías, estos compuestos pueden potenciar indirectamente la actividad funcional de la sintenina-2. Otro ejemplo es el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que activa la proteína cinasa C (PKC), que fosforila proteínas implicadas en la señalización intracelular. Dada la interacción de Syntenin-2 con estas proteínas de señalización, la activación de PKC por PMA podría potenciar indirectamente la actividad funcional de Syntenin-2.
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