Suppressor of Hairless Inhibidores

Los inhibidores comunes del supresor de la NANS incluyen, entre otros, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, Clorhidrato de flavopiridol CAS 131740-09-5 y Rapamicina CAS 53123-88-9.

Los inhibidores del supresor de Hairless son sustancias químicas capaces de reducir indirectamente la función o expresión de la proteína supresora de Hairless (Su(H)), un factor de transcripción crucial en la vía de señalización Notch. Estos inhibidores actúan dirigiéndose a diferentes vías de señalización que interactúan con la vía Notch, en la que Su(H) desempeña un papel central. Inhibidores como U0126 y PD98059 se dirigen a las proteínas MEK1/2 en la vía MAPK/ERK, reduciendo la fosforilación de ERK y reduciendo indirectamente la actividad de Su(H). Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin inhiben la proteína PI3K en la vía PI3K/Akt, suprimiendo así la señalización Notch y la actividad de Su(H). SP600125 y AG490 se dirigen a las proteínas JNK y JAK2, respectivamente, en las vías JNK y JAK/STAT. Al inhibir estas proteínas, estas sustancias químicas pueden reducir la señalización Notch, lo que conduce a una disminución de la actividad de Su(H). El flavopiridol, un inhibidor de la CDK, puede desestabilizar la Su(H) impidiendo su fosforilación y estabilización.

La rapamicina, un inhibidor de mTOR, y el SB431542, un inhibidor de la vía TGF-beta, pueden suprimir la señalización Notch, y por tanto la actividad de Su(H), inhibiendo las vías mTOR y TGF-beta, respectivamente. La ciclopamina, un inhibidor de la vía Hedgehog, también puede suprimir la actividad de Su(H) inhibiendo la vía Hedgehog, que interactúa con la vía Notch. El DAPT y el RO4929097, ambos inhibidores de la gamma-secretasa, actúan inhibiendo la escisión de Notch y la subsiguiente liberación de NICD, que interactúa con Su(H). Al inhibir la gamma-secretasa, estas sustancias químicas pueden suprimir la actividad de Su(H). Por lo tanto, aunque estos inhibidores no atacan directamente a Su(H), pueden modular indirectamente su actividad al influir en la función de otras proteínas y vías de señalización que interactúan con la vía Notch. La convergencia y diafonía de estas vías a nivel de Su(H) demuestra su papel central en diversos procesos celulares.