Ste4 Inhibidores

Inhibidores comunes de Ste4 incluyen, pero no se limitan a la Toxina Pertussis (proteína activadora de islotes) CAS 70323-44-3, Gallein CAS 2103-64-2, Crenolanib CAS 670220-88-9, Balanol CAS 63590-19-2 y Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Los inhibidores químicos de Ste4 pueden funcionar a través de varios mecanismos para inhibir su actividad. La toxina de la tos ferina actúa mediante la ADP-ribosilación de la subunidad Gαi, lo que impide la asociación y el correcto funcionamiento de Ste4 como parte del complejo de la proteína G. La toxina del cólera también se dirige a la subunidad de la proteína Gαs, catalizando su ADP-ribosilación. Del mismo modo, la toxina del cólera también se dirige a una subunidad de proteína G, Gαs, catalizando su ADP-ribosilación, lo que provoca una reducción de las subunidades Gβγ disponibles, incluida Ste4, para una señalización eficaz. GDPβS y GTPγS son análogos de nucleótidos de guanina que interfieren con el ciclo de la proteína G; GDPβS se une a las proteínas G e inhibe el intercambio de GDP por GTP, manteniendo así Ste4 en un estado inactivo, mientras que GTPγS bloquea las proteínas G, incluyendo Ste4, en un estado activado que en última instancia impide el ciclo normal y conduce a la inhibición debido a la activación persistente.

Gallein y M119K se dirigen específicamente a las subunidades Gβγ uniéndose a Gβγ, como Ste4, y bloqueando su interacción con efectores corriente abajo, inhibiendo en consecuencia la función de señalización de Ste4. El U73122 interrumpe las vías dependientes de la fosfolipasa C que son cruciales para la señalización de receptores acoplados a proteínas G, lo que podría disminuir la activación de subunidades Gβγ como Ste4. Inhibidores como Balanol y Go 6983 actúan de forma más indirecta; Balanol inhibe la proteína quinasa C, lo que puede afectar a la función de Ste4 alterando las vías reguladoras que modulan las actividades de las subunidades Gβγ o los estados de fosforilación, y Go 6983 opera de forma similar inhibiendo la PKC, lo que puede conducir a una reducción de las señales mediadas por Ste4. Por último, YM-254890 y NF023 se dirigen a las subunidades Gα, inhibiendo YM-254890 a Gαq y NF023 a los miembros de la familia Gαi y Gαq. Esta inhibición puede afectar al equilibrio de la señalización de la proteína G, disminuyendo indirectamente el papel de Ste4 en la célula. La suramina, como antagonista de amplio espectro de los receptores acoplados a proteínas G, puede impedir varias enzimas e interacciones, incluidas las que implican a Ste4, alterando así sus vías de señalización funcionales.