SRp30 Activadores

Activadores SRp30 comunes incluyen, pero no se limitan a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y Forskolina CAS 66575-29-9.

Los activadores de la SRp30 comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que ejercen sus efectos a través de diversos mecanismos bioquímicos, lo que en última instancia se traduce en una mayor actividad funcional de la SRp30. El dibutiril-cAMP, la forskolina y el galato de epigalocatequina actúan sobre las vías de la adenilil ciclasa y la cinasa; los dos primeros aumentando el AMPc intracelular y activando la PKA, y el último inhibiendo las cinasas competitivas, desviando así la dinámica de fosforilación a favor de las funciones espliceosómicas de SRp30. Ionomycin, mediante el aumento de los niveles de calcio citosólico, y KN-93, a través de la inhibición de CaMKII, manipulan la señalización dependiente de calcio para modificar el estado de fosforilación de SRp30, influyendo así en su actividad en el splicing. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la anisomicina activan la PKC y las SAPK, respectivamente, que se sabe que fosforilan factores de splicing ricos en serina/arginina como SRp30, potenciando su papel en el ensamblaje y la función de los spliceosomas.

El ácido okadaico y la caliculina A, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas, mantienen a SRp30 en un estado hiperfosforilado, propicio para su actividad de splicing, impidiendo su desfosforilación. El modulador de la señalización lipídica esfingosina-1-fosfato también puede influir en la actividad de las quinasas y fosfatasas que regulan la fosforilación de SRp30, aumentando potencialmente su capacidad de empalme. La vía PI3K, a la que se dirige el LY294002, es otro conducto a través del cual puede modularse el estado de activación de SRp30, ya que las alteraciones en esta vía pueden provocar cambios en el equilibrio de fosforilación, favoreciendo la activación de SRp30. La estaurosporina, aunque es un amplio inhibidor de la quinasa, puede, en dosis específicas, dar lugar a un entorno de fosforilación que potencie selectivamente la función de SRp30. En conjunto, estos activadores químicos emplean una serie de estrategias para asegurar que la SRp30 esté adecuadamente fosforilada y activa, manteniendo así su papel esencial en el procesamiento del pre-ARNm.