Los activadores químicos de SPR1 pueden ejercer su influencia a través de varias vías de señalización intracelular, cada una con un mecanismo de acción distinto. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar proteínas diana, incluida la SPR1, activándola. Del mismo modo, la forskolina, al elevar los niveles de AMPc en la célula, activa la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar la SPR1. El dibutiril-cAMP, al ser un análogo del AMPc, imita este efecto y activa la PKA, lo que conduce a la activación de la SPR1. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, activa las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), que son capaces de fosforilar SPR1. La activación de SPR1 también puede mantenerse mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas, como ocurre con el ácido okadaico y la caliculina A; estas sustancias impiden la desfosforilación de SPR1, manteniéndola en un estado activado.
El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) desencadena una cascada a través de su receptor EGFR, que puede dar lugar a la fosforilación y activación de SPR1. La anisomicina, a través de la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés, puede conducir a la activación de SPR1 por fosforilación. El ácido zoledrónico interrumpe la vía del mevalonato, influyendo indirectamente en las vías de señalización que pueden activar SPR1. La esfingosina 1-fosfato, a través de sus receptores específicos, inicia eventos de señalización corriente abajo que pueden conducir a la activación de SPR1. Brefeldina A, mediante la interrupción del aparato de Golgi, puede causar una respuesta de señalización celular que activa SPR1. Por último, el Thapsigargin, al aumentar los niveles de calcio citosólico, activa las quinasas sensibles al calcio, incluida la CaMK, que a su vez puede fosforilar y activar la SPR1. Cada sustancia química, a través de su acción sobre diferentes vías y procesos celulares, asegura la activación de SPR1 influyendo en su estado de fosforilación o en la actividad de las quinasas que la dirigen.
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