Los activadores químicos de SPATS2L utilizan diversas vías de señalización intracelular para modular su actividad a través de la fosforilación, un proceso vital para la regulación de la función proteica. El dibutiril-cAMP y la forskolina aumentan los niveles de AMP cíclico (cAMP) dentro de la célula, lo que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Esta quinasa es conocida por fosforilar numerosos sustratos, entre ellos SPATS2L, modificando así su actividad. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos de calcio, elevan las concentraciones de calcio intracelular. Este aumento de los iones de calcio puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio, que tienen la capacidad de fosforilar SPATS2L. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una familia de cinasas que fosforilan una amplia gama de proteínas. La activación de la PKC a menudo resulta en la fosforilación de proteínas como SPATS2L, afectando a su actividad.
Además, la inhibición de las proteínas fosfatasas por compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A conduce a un aumento del estado fosforilado de las proteínas celulares. Esta inhibición impide la desfosforilación e inactivación de las proteínas, manteniendo así la forma fosforilada activa de SPATS2L. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que posteriormente pueden fosforilar SPATS2L como parte de la respuesta celular al estrés. El galato de epigalocatequina (EGCG) modula varias quinasas y fosfatasas, alterando el paisaje de fosforilación dentro de la célula, lo que puede afectar al estado de activación de SPATS2L. La briostatina 1, como modulador de la PKC, influye en el perfil de fosforilación de SPATS2L. La esfingosina 1-fosfato, a través de su interacción con receptores específicos, inicia cascadas de señalización que pueden culminar en la fosforilación y consiguiente activación de SPATS2L. Por último, Piceatannol inhibe la quinasa Syk, dando lugar a alteraciones en las vías de señalización aguas abajo que pueden resultar en la fosforilación y la regulación de la actividad de SPATS2L por otras quinasas.
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