Smac Inhibidores

Los inhibidores comunes de Smac incluyen, entre otros, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, ABT-199 CAS 1257044-40-8, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

La clase de inhibidores de Smac, tal y como se conceptualiza en la tabla anterior, se caracteriza por su acción indirecta sobre las vías y procesos en los que Smac está implicada. Smac funciona como un factor pro-apoptótico antagonizando las IAPs. Las sustancias químicas enumeradas modulan varios aspectos de las vías apoptóticas y los procesos celulares relacionados, influyendo así en el papel o la necesidad de Smac en estas vías. La mayoría de estos compuestos actúan potenciando la apoptosis a través de vías alternativas o modulando la señalización de la supervivencia celular, lo que puede reducir la dependencia de los mecanismos mediados por Smac. Por ejemplo, compuestos como Z-VAD-FMK y Venetoclax modulan el equilibrio entre la señalización apoptótica y antiapoptótica, disminuyendo la necesidad de Smac en el proceso de apoptosis. Del mismo modo, los inhibidores de moléculas de señalización clave como NF-κB, PI3K, mTOR y JAK2, como BAY 11-7082, LY294002, Rapamicina y Ruxolitinib, respectivamente, alteran la dinámica de señalización celular, afectando al papel del Smac en estas vías.

Otros compuestos, como el inhibidor de HSP90 (17-AAG) y el inhibidor del proteasoma (Bortezomib), afectan a la estabilidad y degradación de proteínas implicadas en el crecimiento y la supervivencia celular. Al modular estos procesos, pueden influir indirectamente en la importancia funcional de Smac en la apoptosis. Los inhibidores de HDAC como el Vorinostat, que alteran los patrones de expresión génica, y los inhibidores de PARP como el Olaparib, que afectan a los mecanismos de reparación del ADN, también contribuyen a esta clase modulando vías celulares que pueden reducir indirectamente la dependencia de la apoptosis mediada por Smac. En resumen, los inhibidores de Smac, tal y como se definen aquí, consisten en una serie de compuestos que afectan indirectamente a la actividad de Smac al influir en vías y procesos celulares relacionados con la apoptosis. Estos inhibidores no se dirigen directamente a Smac, sino que modulan el entorno celular y las vías de señalización, afectando así al papel funcional o a la necesidad de Smac en los procesos apoptóticos.