Sm B′ Activadores

Los activadores Sm B′ comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de Sm B′ pueden influir en la función de la proteína modulando el estado de fosforilación de varios componentes dentro del espliceosoma, donde actúa Sm B′. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por ejemplo, activa la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar proteínas cruciales para el procesamiento del ARNm, activando así la Sm B′. Del mismo modo, la forskolina puede elevar los niveles intracelulares de AMPc, activando así la proteína quinasa A (PKA), que también se dirige a proteínas asociadas con el empalme de ARNm, aumentando así la actividad de Sm B′. Otro compuesto, la Ionomicina, aumenta las concentraciones de calcio intracelular, que a su vez activa las quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar componentes espliceosomales, apoyando la activación de Sm B′. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la vía MAPK/ERK, lo que conduce a la fosforilación de proteínas relacionadas con el empalme y la posterior activación de Sm B′.

Además, se sabe que el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que conduce a un aumento neto de los niveles de fosforilación de los factores de splicing, que pueden favorecer el estado activo de Sm B′. La anisomicina, al activar las proteínas cinasas activadas por el estrés, puede fosforilar los factores de empalme, lo que a su vez puede activar la Sm B′. El dibutiril-cAMP (db-cAMP), un análogo del cAMP, activa la PKA, lo que podría resultar en la fosforilación y activación de Sm B′. Del mismo modo, A23187, actuando como un ionóforo de calcio, puede mejorar el estado de fosforilación de Sm B′ mediante el aumento de los niveles de calcio intracelular. El Ortovanadato de Sodio, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa, también puede contribuir a la activación de Sm B′ manteniendo un alto nivel de fosforilación de las proteínas implicadas en el splicing. Por último, la bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede activar indirectamente otras quinasas a través de mecanismos de retroalimentación, que luego podrían conducir a la fosforilación y activación de Sm B′, poniendo de relieve las intrincadas redes de regulación que controlan la actividad spliceosomal.