Los inhibidores de sil, abreviatura de inhibidores de sirtuinas, pertenecen a una clase de compuestos químicos que actúan específicamente sobre las sirtuinas, una familia de desacetilasas y ADP-ribosiltransferasas dependientes de NAD+, y las modulan. Las sirtuinas son enzimas evolutivamente conservadas que se encuentran en diversos organismos, como bacterias, levaduras y seres humanos. Desempeñan un papel crucial en la regulación celular, influyendo en diversos procesos como el metabolismo, la reparación del ADN y la respuesta al estrés. Los inhibidores de sil ejercen sus efectos uniéndose a las sirtuinas e interfiriendo en su actividad desacetilasa.
Los inhibidores del sil son muy diversos y abarcan pequeñas moléculas y péptidos que presentan interacciones de unión específicas con los dominios catalíticos de las sirtuinas. Estos inhibidores suelen explotar el bolsillo de unión NAD+ conservado presente en las sirtuinas, alterando la capacidad de la enzima para desacetilar las proteínas diana. Algunos inhibidores de Sil funcionan imitando el sustrato de las sirtuinas, inhibiendo competitivamente la actividad desacetilasa de la enzima. Otros actúan mediante mecanismos alostéricos, induciendo cambios conformacionales que impiden el reconocimiento del sustrato. El desarrollo de inhibidores de Sil ha suscitado un gran interés en la comunidad científica debido a sus posibles implicaciones para la comprensión de los procesos celulares y la exploración de nuevas vías en la investigación básica. A pesar de sus diversas estructuras químicas, los inhibidores de Sil contribuyen colectivamente a dilucidar las intrincadas redes reguladoras gobernadas por las sirtuinas, ofreciendo valiosas herramientas para investigar las funciones de estas enzimas en la homeostasis y la adaptación celulares.
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