Os inibidores de sirtuína, abreviatura de sirtuin inhibitors, pertencem a uma classe de compostos químicos que visam e modulam especificamente as sirtuínas, uma família de desacetilases dependentes de NAD+ e ADP-ribosiltransferases. As sirtuínas são enzimas evolutivamente conservadas que se encontram numa variedade de organismos, incluindo bactérias, leveduras e seres humanos. Desempenham um papel crucial na regulação celular, com impacto em vários processos, como o metabolismo, a reparação do ADN e a resposta ao stress. Os inibidores da sirtuína exercem os seus efeitos ligando-se às sirtuínas e interferindo com a sua atividade de desacetilase.
Os inibidores da sirtuína são diversos, incluindo pequenas moléculas e péptidos que apresentam interacções de ligação específicas com os domínios catalíticos da sirtuína. Estes inibidores exploram frequentemente a bolsa conservada de ligação ao NAD+ presente nas sirtuínas, perturbando a capacidade da enzima para desacetilar as proteínas alvo. Alguns inibidores Sil funcionam imitando o substrato das sirtuínas, inibindo competitivamente a atividade de desacetilase da enzima. Outros actuam através de mecanismos alostéricos, induzindo alterações conformacionais que impedem o reconhecimento do substrato. O desenvolvimento de inibidores de Sil tem suscitado um interesse significativo na comunidade científica devido às potenciais implicações para a compreensão dos processos celulares e para a exploração de novas vias na investigação fundamental. Apesar das suas estruturas químicas diversas, os inibidores de Sil contribuem coletivamente para elucidar as intrincadas redes reguladoras regidas pelas sirtuínas, oferecendo ferramentas valiosas para investigar o papel destas enzimas na homeostase e adaptação celular.
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