SI-CLP Inhibidores

Los inhibidores comunes de SI-CLP incluyen, pero no se limitan a Myricetin CAS 529-44-2, Genistein CAS 446-72-0, Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la SI-CLP pueden agruparse en función de sus dianas y de los mecanismos por los que consiguen la inhibición funcional de la proteína. La miricetina y la genisteína ejercen sus efectos inhibidores sobre la SI-CLP dirigiéndose a proteínas quinasas que son esenciales para la fosforilación de la proteína, que es una modificación postraduccional crucial para su función. Al impedir esta fosforilación, estos inhibidores pueden disminuir la actividad de la SI-CLP. Del mismo modo, los inhibidores de la cinasa, como la estaurosporina, se dirigen ampliamente a las proteínas cinasas, impidiendo así la activación de la SI-CLP a través de la fosforilación. La wortmannina y el LY294002 interrumpen la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), que se sabe que regula la actividad de varias proteínas, incluida la SI-CLP. Al inhibir la PI3K, estos compuestos pueden reducir la activación de la SI-CLP. El PD98059 y el U0126 inhiben específicamente MEK1/2, que son reguladores de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). La vía ERK ha sido implicada en el control de la actividad de una serie de proteínas, y mediante la inhibición de esta vía, PD98059 y U0126 pueden suprimir la actividad de SI-CLP.

Siguiendo con el tema de la inhibición de vías específicas, el SB203580 y el SP600125 se dirigen a las vías de la p38 MAP quinasa y de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), respectivamente. Tanto la p38 como la JNK son miembros de la familia de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) y desempeñan funciones en las respuestas celulares al estrés y a las citoquinas. La inhibición de estas quinasas por SB203580 y SP600125 puede conducir a una disminución de la actividad de SI-CLP si está regulada por estas vías activadas por el estrés. PP2 y Dasatinib son inhibidores de las quinasas de la familia Src. Se sabe que las quinasas Src participan en varias cascadas de señalización que pueden regular la función de las proteínas. Al inhibir las quinasas Src, PP2 y Dasatinib pueden impedir la fosforilación y posterior activación de SI-CLP. Por último, Bortezomib inhibe el proteasoma 26S, responsable de la degradación de las proteínas que regulan la SI-CLP. El bortezomib puede aumentar los niveles de estas proteínas reguladoras, que pueden unirse a la SI-CLP e inhibirla, provocando una disminución de su actividad. Cada uno de estos inhibidores se dirige a vías o enzimas específicas que intervienen en la regulación de la SI-CLP, lo que provoca una disminución de su actividad funcional.