SERINC1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SERINC1 incluyen, entre otros, Amilorida CAS 2609-46-3, Clorpromazina CAS 50-53-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6 y Filipina III CAS 480-49-9.

Los inhibidores químicos de SERINC1 perturban su función a través de diversos mecanismos que implican la alteración del entorno de la membrana celular donde opera esta proteína. La amilorida, por ejemplo, inhibe el intercambiador de sodio/protones, lo que provoca una acidificación intracelular. Este entorno es menos propicio para la correcta inserción y funcionamiento de SERINC1 en la membrana plasmática. La clorpromazina tiene la capacidad de intercalarse en las membranas celulares, alterando potencialmente microdominios como las balsas lipídicas, que son cruciales para la localización y el funcionamiento de SERINC1. Del mismo modo, GW4869 inhibe la esfingomielinasa neutra, alterando así la composición lipídica de la membrana celular e impidiendo potencialmente que SERINC1 interactúe con componentes o dominios esenciales de la membrana.

La función de SERINC1 también se ve inhibida por sustancias químicas que extraen o se unen al colesterol de la membrana. La metil-β-ciclodextrina extrae el colesterol, alterando la arquitectura de la balsa lipídica necesaria para el funcionamiento óptimo de SERINC1. La filipina III, al unirse al colesterol, también puede alterar estas balsas y, en consecuencia, la actividad de SERINC1. Las estatinas, como la simvastatina y la lovastatina, inhiben la HMG-CoA reductasa, reduciendo la biosíntesis de colesterol. Con menos colesterol disponible, los dominios de membrana que facilitan la función de SERINC1 se ven comprometidos, lo que conduce a la inhibición. La manumicina A, a través de su inhibición de la farnesil transferasa, altera la prenilación y la asociación de membrana de proteínas que podrían ser necesarias para la actividad de SERINC1, lo que resulta en su inhibición funcional. La nistatina, aunque normalmente se dirige al ergosterol de las membranas fúngicas, forma poros en las membranas de las células de mamíferos que contienen colesterol, lo que puede alterar la integridad de la membrana e inhibir SERINC1. Por último, compuestos como el Ro 48-8071 y el U18666A, que inhiben los pasos de la síntesis y el tráfico de colesterol, respectivamente, provocarían una pérdida de dominios dependientes del colesterol esenciales para SERINC1, lo que daría lugar a la inhibición de su función.