SEN15 Inhibidores

Los inhibidores comunes del SEN15 incluyen, entre otros, Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Triciribina CAS 35943-35-2 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores de SEN15 consisten en un grupo de compuestos químicos que suprimen indirectamente la actividad funcional de SEN15 influyendo en varias vías de señalización críticas para el crecimiento celular, la proliferación y la respuesta al estrés, que son procesos que pueden requerir el papel de SEN15 en el empalme del ARNt. Por ejemplo, la Rapamicina y el WYE-354, ambos inhibidores de mTOR, conducen a la desactivación de las señales descendentes implicadas en la síntesis de proteínas. Es probable que esta reducción de la demanda de síntesis proteica se traduzca en una menor necesidad del ARNt maduro que SEN15 ayuda a empalmar, disminuyendo así indirectamente su función. Del mismo modo, LY 294002 y ZSTK474, al dirigirse a PI3K, suprimen la activación de AKT y la subsiguiente vía PI3K/AKT/mTOR, lo que conduce a una regulación a la baja de los procesos que, de otro modo, necesitarían la actividad de empalme de ARNt de SEN15.

Además, la disminución de la proliferación celular debida a inhibidores de MEK como PD98059 y U0126 reduce indirectamente la necesidad de la función de SEN15. Inhibidores como SB 203580, triciribina y PF 4708671 interrumpen varios componentes de las cascadas de señalización intracelular, como p38 MAPK, AKT y p70 S6 quinasa, contribuyendo cada uno de ellos a una menor demanda celular de síntesis proteica y, por tanto, a una menor dependencia de la función de SEN15 en el empalme del ARNt. La inhibición de estas vías sugiere una disminución correlacionada de la necesidad funcional del SEN15, ya que la menor necesidad de síntesis proteica de la célula conduce indirectamente a una menor necesidad del procesamiento del ARNt que facilita el SEN15. Además, compuestos como Torin 2, AZD2014 y BEZ235 ejercen sus efectos mediante una fuerte supresión de la señalización mTOR y del eje PI3K/mTOR, respectivamente. Esta inhibición integral de la vía apoya aún más la previsión de una actividad reducida de SEN15 debido a una disminución más amplia de las señales de crecimiento y proliferación celular, proporcionando así un enfoque multifacético para la inhibición indirecta de la participación de SEN15 en el empalme del ARNt.