Los activadores químicos de SCML4 incluyen una variedad de compuestos que inducen la activación de esta proteína a través de diferentes vías bioquímicas. El galato de epigalocatequina (EGCG) y la metformina, por ejemplo, activan la vía de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). Una vez activada la AMPK, puede fosforilar directamente la SCML4, lo que aumenta su actividad dentro de la célula. Del mismo modo, el AICAR, un análogo del AMP, también activa la AMPK dando lugar a la fosforilación de SCML4 como parte del proceso de regulación de la energía celular. Por otra parte, la forskolina y el dibutiril-cAMP aumentan los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar la SCML4, activándola así dentro de la vía de señalización del AMPc.
Otros compuestos afectan a SCML4 a través de diferentes mecanismos. La ionomycina, al aumentar la concentración de calcio intracelular, activa las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs). A continuación, estas quinasas fosforilan SCML4 dentro de la vía de señalización del calcio. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que también conduce a la fosforilación y activación de SCML4 dentro de la cascada de señalización PKC. El resveratrol, a través de la activación de la Sirtuina 1, puede conducir a la activación de SCML4 vía desacetilación. La espermidina induce la autofagia mediante la inhibición de la acetiltransferasa EP300, que puede dar lugar a la activación de SCML4 a través de una serie de eventos de desacetilación. Además, el ácido retinoico, a través de su receptor, puede activar la vía de señalización MAPK, lo que conduce a la activación de SCML4 a través de la fosforilación. La activación de la vía JNK por parte de la curcumina produce de forma similar la fosforilación y activación de SCML4. Por último, el cloruro de litio inhibe GSK-3, que a su vez activa la vía de señalización Wnt, lo que puede conducir a la estabilización y regulación del estado de fosforilación de SCML4, lo que resulta en su activación.
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