SCML4 Ativadores

Os activadores comuns do SCML4 incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores químicos da SCML4 incluem uma variedade de compostos que induzem a ativação desta proteína através de diferentes vias bioquímicas. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a metformina, por exemplo, activam a via da proteína quinase activada por AMP (AMPK). Quando a AMPK é activada, pode fosforilar diretamente a SCML4, o que aumenta a sua atividade na célula. Da mesma forma, o AICAR, um análogo da AMP, também ativa a AMPK, levando à fosforilação da SCML4 como parte do processo de regulação da energia celular. Por outro lado, a forskolina e o dibutiril-cAMP aumentam os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o SCML4, activando-o assim na via de sinalização do AMPc.

Outros compostos afectam o SCML4 através de mecanismos diferentes. A ionomicina, ao aumentar a concentração intracelular de cálcio, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases fosforilam então a SCML4 no âmbito da via de sinalização do cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), o que também leva à fosforilação e ativação do SCML4 na cascata de sinalização da PKC. O resveratrol, através da ativação da Sirtuína 1, pode levar à ativação do SCML4 por desacetilação. A espermidina induz a autofagia através da inibição da acetiltransferase EP300, o que pode resultar na ativação do SCML4 através de uma série de eventos de desacetilação. Além disso, o ácido retinóico, através do seu recetor, pode ativar a via de sinalização MAPK, levando à ativação do SCML4 através da fosforilação. A ativação da via JNK pela curcumina resulta igualmente na fosforilação e ativação do SCML4. Por último, o cloreto de lítio inibe a GSK-3, que, por sua vez, ativa a via de sinalização Wnt, levando potencialmente à estabilização e regulação do estado de fosforilação do SCML4, resultando na sua ativação.