SCA11 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SCA11 incluyen, pero no se limitan a, tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-acitidina CAS 320-67-2, ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, RG 108 CAS 48208-26-0 y SP600125 CAS 129-56-6.

Los inhibidores de SCA11 son una clase de compuestos químicos que se dirigen y modulan la función de proteínas específicas implicadas en la Ataxia Espinocerebelosa tipo 11 (SCA11), una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la degeneración del cerebelo, que es vital para el control motor. El fenotipo de la SCA11 suele estar relacionado con mutaciones en el gen que codifica la proteína TTBK2 (tau tubulina quinasa 2), una serina/treonina quinasa que interviene en la estabilidad de los microtúbulos y las vías de señalización celular. Los inhibidores de la SCA11 están diseñados para interactuar con esta quinasa y reducir o modificar su actividad. Estos compuestos suelen presentar afinidades de unión selectivas que les permiten influir en los dominios catalíticos o reguladores de TTBK2, modulando así sus efectos descendentes sobre la dinámica del citoesqueleto y los sistemas de transporte celular. Al inhibir la TTBK2, estas moléculas pueden alterar la agregación y el mal plegamiento anómalos de proteínas, que suelen asociarse a disfunciones celulares relacionadas con la neurodegeneración.Desde el punto de vista químico, los inhibidores de la SCA11 pueden variar mucho en su estructura, pero suelen consistir en pequeñas moléculas capaces de penetrar en las membranas celulares e interactuar con proteínas intracelulares diana. Muchos de estos inhibidores están diseñados para ocupar el sitio activo de la cinasa, ya sea mediante interacciones covalentes o no covalentes, impidiendo la unión del ATP y deteniendo así la actividad enzimática de la cinasa. Estas moléculas suelen optimizarse en cuanto a su cinética de unión, selectividad y estabilidad en diferentes entornos para garantizar una inhibición eficaz de TTBK2 sin interferir con otras quinasas de la misma familia. Con frecuencia se realizan estudios de relación estructura-actividad (SAR) de estos inhibidores para afinar su especificidad y potencia, centrándose en marcos moleculares que les permitan mantener conformaciones estables y evitar efectos fuera de diana. El desarrollo de inhibidores de SCA11 requiere un conocimiento profundo de las interacciones proteína-ligando, las vías de señalización y la modulación bioquímica a nivel molecular.