Sar1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sar1 incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Golgicida A CAS 1005036-73-6, Exo1 CAS 461681-88-9, Dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5 y SecinH3 CAS 853625-60-2.

Los inhibidores químicos de Sar1 pueden alterar su papel en el tráfico de vesículas a través de diversos mecanismos. La brefeldina A, por ejemplo, se dirige al factor de ADP-ribosilación (ARF), una GTPasa necesaria para la formación de vesículas a partir del retículo endoplásmico (RE), que es crucial para la función de Sar1. Al inhibir el ARF, la Brefeldina A interrumpe eficazmente la función de Sar1 al detener el transporte de vesículas en una fase temprana. De forma similar, el Golgicida A y Exo1 se centran en la inhibición del factor 1 de resistencia al BFA del Golgi (GBF1) y del dominio Sec7 de GBF1, respectivamente. Tanto GBF1 como su dominio Sec7 son esenciales para la activación de ARF, crítica para la formación de vesículas COPI. Esta prevención de la activación de ARF afecta indirectamente a Sar1, ya que su papel está entrelazado con la función de ARF en el transporte de vesículas.

Además, inhibidores como H89 y SecinH3 actúan sobre reguladores aguas arriba que influyen en la actividad de Sar1. H89 impide la proteína quinasa A, conocida por fosforilar proteínas que regulan Sar1, disminuyendo así indirectamente la actividad de Sar1 a través de la reducción de la función de la proteína reguladora. SecinH3 se dirige a las citohesinas, una familia de factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) del ARF, lo que conduce a una reducción del tráfico relacionado con Sar1 al impedir los procesos relacionados con el ARF. Por el contrario, AG1478, MiTMAB y Dynasore afectan a la función de Sar1 alterando procesos periféricos a la formación de vesículas COPI. El AG1478, un inhibidor de la tirosina quinasa, puede alterar las vías de señalización celular que influyen en la formación de vesículas, afectando así indirectamente a Sar1. MiTMAB y Dynasore interrumpen la función de la dinamina, una GTPasa implicada en la escisión de vesículas, que es un paso posterior a la formación de vesículas en el que actúa Sar1. Por último, ML141, CASIN, Latrunculina B y Citocalasina D alteran el citoesqueleto de actina, que interviene en el transporte de vesículas. ML141 y CASIN inhiben Cdc42, una GTPasa implicada en la formación de filamentos de actina, mientras que Latrunculina B y Citocalasina D impiden la polimerización de actina y promueven la despolimerización, respectivamente. Estas alteraciones del citoesqueleto pueden afectar indirectamente al papel de Sar1 en el transporte de vesículas.