SAA2 Inhibidores

Inhibidores comunes de SAA2 incluyen, pero no se limitan a Cloroquina CAS 54-05-7, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, GW4869 CAS 6823-69-4, PD 98059 CAS 167869-21-8 y BAY 11-7085 CAS 196309-76-9.

Los inhibidores químicos de SAA2 funcionan a través de varios mecanismos moleculares para interrumpir la actividad de la proteína. La cloroquina actúa aumentando el pH dentro de los endosomas, lo que puede inhibir el proceso de acidificación esencial para el tráfico endosomal-lisosomal de SAA2. Como resultado, el procesamiento o la secreción de SAA2 pueden verse obstaculizados. Otro inhibidor, la ciclosporina A, actúa sobre la vía de la calcineurina del sistema inmunitario. Al inhibir la calcineurina, la ciclosporina A puede interferir en las vías de señalización que regulan la actividad de la SAA2 en la respuesta inmunitaria. El modo de acción del GW4869 es a través de la inhibición de la esfingomielinasa neutra, una enzima implicada en la producción de ceramida. La ceramida es una molécula lipídica que participa en la señalización inflamatoria, lo que sugiere que el GW4869 puede inhibir la función de SAA2 interrumpiendo las vías mediadas por la ceramida.

El PD98059, un inhibidor selectivo de la cinasa MAPK/ERK, y el BAY 11-7085, que inhibe la activación de NF-kB, actúan sobre vías de señalización que son importantes para la actividad de SAA2 durante la respuesta de fase aguda. Al bloquear estas vías, estos inhibidores pueden suprimir la función de SAA2 en la inflamación. SP600125 y SB203580 se dirigen a diferentes quinasas implicadas en el estrés y las respuestas inflamatorias, a saber, la c-Jun N-terminal quinasa y la p38 MAP quinasa, respectivamente. Al inhibir estas quinasas, SP600125 y SB203580 pueden interrumpir la señalización necesaria para la participación de SAA2 en estas respuestas. Y-27632, que inhibe la proteína cinasa asociada a Rho, y Manumycin A, un inhibidor selectivo de la Ras farnesiltransferasa, afectan a vías de señalización que pueden ser cruciales para los efectos funcionales de SAA2 en la inflamación. La inhibición por Y-27632 puede ser el resultado de una alteración de la dinámica del citoesqueleto de actina, mientras que Manumycin A puede interferir con la señalización de Ras. Por último, Exo1 y JSH-23 afectan a la liberación y actividad de SAA2 inhibiendo la secreción de exosomas y la translocación nuclear de NF-kB, respectivamente, que son procesos que pueden modular la función de SAA2 en la célula.