RGS18 Activadores

Activadores comunes de RGS18 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 y Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Los activadores de RGS18 son un conjunto de compuestos químicos que mejoran de forma indirecta pero significativa la actividad funcional de RGS18 al dirigirse a diversas vías de señalización y procesos celulares. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, promueve indirectamente la función aceleradora de la GTPasa de RGS18 en los GPCR, que es crucial para modular las señales descendentes, normalmente a través de la fosforilación mediada por la PKA. Del mismo modo, la PMA activa la PKC, que a su vez fosforila una miríada de proteínas, incluida potencialmente la RGS18, y esta modificación puede cambiar la interacción de la RGS18 con las subunidades GPCR-Gα, potenciando la rápida terminación de la señalización GPCR. Tanto el IBMX como el Sildenafil actúan elevando los niveles de nucleótidos cíclicos, lo que conduce a una mayor actividad de la PKA y la PKG, respectivamente. Esta fosforilación consecuente eleva la funcionalidad de RGS18 en su papel de GAP para las subunidades Gα, afinando así las respuestas mediadas por GPCR. Zaprinast sigue una ruta similar a la del sildenafilo, elevando los niveles de GMPc y activando la PKG, lo que puede favorecer la interacción de RGS18 con las subunidades Gα, amplificando su actividad GAP.

Y-27632, al obstaculizar la actividad de ROCK, disminuye potencialmente la fosforilación inhibitoria en RGS18, manteniendo su estado activo y facilitando la atenuación de la señalización GPCR. A la inversa, el L-NAME actúa disminuyendo los efectos reguladores del NO sobre la guanilil ciclasa, lo que indirectamente podría mantener o aumentar la actividad de la RGS18 reduciendo la señalización dependiente del cGMP. El Rolipram y la Milrinona, al inhibir selectivamente la PDE4 y la PDE3 respectivamente, elevan los niveles de AMPc y activan la PKA, que es probable que fosforile y, por tanto, potencie las acciones reguladoras de la RGS18 en la señalización de GPCR. La inhibición de la PI3K por el LY294002 puede impedir la fosforilación de dianas que influyen indirectamente en el RGS18, reforzando potencialmente su actividad GAP. La vinpocetina, un inhibidor de la PDE1, aumenta el AMPc y el GMPc en las células neuronales, y a través de la activación de la PKA y la PKG, podría aumentar la actividad de la RGS18 en la modulación de la señalización GPCR de neurotransmisores. Por último, A23187 aumenta los niveles de calcio intracelular, activando potencialmente CaMK, que puede fosforilar RGS18, aumentando su papel en las vías de señalización GPCR, por lo que es un regulador crucial de las respuestas celulares mediadas por GPCR.