RFC3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RFC3 incluyen, pero no se limitan a, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Hydroxyurea CAS 127-07-1 y Cisplatin CAS 15663-27-1.

Las clases químicas denominadas inhibidores de RFC3 incluirían agentes que pueden inhibir directamente la subunidad RFC3 del complejo del factor de replicación C o impedir indirectamente su función mediante la modulación de las vías asociadas. Dado que los inhibidores directos dirigidos específicamente contra RFC3 no están documentados ni caracterizados, la atención se centra en la inhibición indirecta a través de la manipulación de los procesos celulares en los que participa RFC3, como la replicación y reparación del ADN.

Los inhibidores de RFC3 interfieren en la síntesis y reparación del ADN. Al alterar estos procesos, imponen estrés de replicación a las células, lo que a su vez puede afectar a la función normal de RFC3, ya que es un componente crítico en el ensamblaje de la maquinaria de replicación. Los inhibidores que inducen daños en el ADN aumentan el estrés de replicación al crear lesiones en el ADN que obligan a la maquinaria de replicación a participar en procesos de reparación, durante los cuales la RFC3 desempeña un papel importante. Además, los inhibidores perjudican la reparación de las roturas de una sola hebra de ADN mediante la inhibición de PARP, lo que puede provocar el colapso de las horquillas de replicación, un escenario en el que el complejo RFC es esencial para la recuperación y la reparación. Los análogos de nucleósidos como la gemcitabina y la fludarabina se incorporan al ADN durante la replicación, lo que provoca la terminación de la cadena y los consiguientes problemas en los procesos de replicación en los que interviene el RFC3. La inhibición por UCN-01 de las quinasas reguladoras del ciclo celular puede alterar el calendario y la progresión de la replicación, afectando indirectamente a la función de RFC3 en la coordinación de la síntesis de ADN. La brefeldina A, aunque afecta principalmente al transporte de membrana, también puede dar lugar a un entorno celular que afecte indirectamente a la replicación del ADN y a la función de factores de replicación como RFC3.