RFC3 Inhibitoren

Gängige RFC3 Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Hydroxyurea CAS 127-07-1 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

Zu den chemischen Klassen, die als RFC3-Inhibitoren bezeichnet werden, gehören Wirkstoffe, die entweder direkt die RFC3-Untereinheit des Replikationsfaktor-C-Komplexes hemmen oder indirekt seine Funktion durch die Modulation zugehöriger Signalwege beeinträchtigen können. Da direkte Hemmstoffe, die speziell auf RFC3 abzielen, nicht dokumentiert oder charakterisiert sind, liegt der Schwerpunkt auf der indirekten Hemmung durch die Manipulation zellulärer Prozesse, an denen RFC3 beteiligt ist, wie z. B. der DNA-Replikation und -Reparatur.

RFC3-Inhibitoren greifen in die DNA-Synthese und -Reparatur ein. Durch die Unterbrechung dieser Prozesse setzen sie die Zellen unter Replikationsstress, was wiederum die normale Funktion von RFC3 beeinträchtigen kann, da es eine entscheidende Komponente beim Aufbau der Replikationsmaschinerie ist. Inhibitoren, die DNA-Schäden verursachen, verstärken den Replikationsstress, indem sie Läsionen auf der DNA erzeugen, die die Replikationsmaschinerie dazu zwingen, Reparaturprozesse durchzuführen, bei denen RFC3 eine wichtige Rolle spielt. Darüber hinaus beeinträchtigen Inhibitoren die Reparatur von DNA-Einzelstrangbrüchen durch Hemmung von PARP, was zum Zusammenbruch von Replikationsgabeln führen kann, einem Szenario, in dem der RFC-Komplex für die Wiederherstellung und Reparatur unerlässlich ist. Nukleosidanaloga wie Gemcitabin und Fludarabin werden während der Replikation in die DNA eingebaut, was zu einem Kettenabbruch und einer anschließenden Beeinträchtigung der Replikationsprozesse unter Beteiligung von RFC3 führt. Die Hemmung der zellzyklusregulierenden Kinasen durch UCN-01 kann das Timing und den Verlauf der Replikation verändern und damit indirekt die Funktion von RFC3 bei der Koordination der DNA-Synthese beeinträchtigen. Brefeldin A beeinflusst zwar in erster Linie den Membrantransport, kann aber auch zu einer zellulären Umgebung führen, die sich indirekt auf die DNA-Replikation und die Funktion von Replikationsfaktoren wie RFC3 auswirkt.