RDH9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la RDH9 incluyen, entre otros, la vitamina A CAS 68-26-8, el citral CAS 5392-40-5, el fomepizol CAS 7554-65-6, el disulfiram CAS 97-77-8 y la vitamina K3 CAS 58-27-5.

Los inhibidores químicos de la RDH9 incluyen una variedad de compuestos que interactúan con la proteína de diferentes maneras. El retinol compite directamente con la RDH9 por su sustrato, el retinaldehído, inhibiendo así la capacidad de la enzima para reducir el retinaldehído a retinol. El citral, al ser un aldehído en sí mismo, puede actuar como sustrato alternativo y, por tanto, compite con los sustratos naturales de la RDH9, reduciendo eficazmente su capacidad para catalizar la reacción prevista. El fomepizol actúa uniéndose al sitio activo de la RDH9, que es también el sitio de unión para los alcoholes, impidiendo la reducción de los aldehídos a alcoholes.

El óxido de estilbeno puede inhibir la RDH9 uniéndose a su sitio activo o a sitios alostéricos cercanos, provocando un cambio conformacional que resulta en una reducción de la actividad enzimática. La menadiona puede agotar los cofactores necesarios que requiere la RDH9 para su función enzimática actuando como sustrato excesivamente reducido. El benzo[a]pireno puede formar intermediarios reactivos que podrían unirse a la RDH9 e inhibir su función al formar aductos con la proteína. El mecanismo de inhibición del sulforafano implica la modificación de grupos tiol en o cerca del sitio activo de la RDH9, lo que puede cambiar la conformación de la enzima e inhibir su actividad. El metanol compite por el sitio activo de la RDH9 como sustrato competitivo, reduciendo la capacidad de la enzima para interactuar con sus sustratos previstos. El pirazol imita la estructura de los sustratos naturales de la RDH9 y se une al sitio activo, inhibiendo así la proteína. Por último, la isotretinoína, conocida por su papel en el metabolismo de los retinoides, puede inhibir la RDH9 actuando como inhibidor competitivo, utilizando el papel de la proteína en la misma vía metabólica para ejercer su efecto inhibidor.