Rad57 Activadores

Los Activadores Rad57 comunes incluyen, entre otros, Cisplatino CAS 15663-27-1, Camptotequina CAS 7689-03-4, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Metil metanosulfonato CAS 66-27-3 e Hidroxiurea CAS 127-07-1.

Los activadores de Rad57 engloban una gama diversa de compuestos que ejercen su influencia en las vías de reparación del ADN, no estimulando directamente a Rad57, sino mediante la creación de condiciones celulares que requieren una mayor actividad de los procesos de recombinación homóloga en los que se supone que interviene Rad57. Topoisomerasa I y II, así como fármacos que causan daños en el ADN, como los agentes alquilantes y los agentes intercalantes. Cuando estos compuestos se introducen en un entorno celular, alteran los mecanismos normales de reparación o inducen daños que requieren la vía HR para su resolución. En consecuencia, esta acción indirecta puede conducir a un aumento de la demanda de reparación mediada por RH, incrementando así la dependencia celular de las proteínas RH, incluida Rad57, para mantener la integridad genómica.

Estos compuestos se caracterizan por su capacidad de paralizar las vías de reparación del ADN competidoras o de infligir directamente lesiones en el ADN que normalmente son reparadas por la RH. Por ejemplo, el olaparib, el rucaparib y el PJ-34 impiden la maquinaria de reparación por escisión de bases, lo que induce indirectamente a la célula a depender más de la RH para reparar los daños en el ADN, lo que puede aumentar la actividad de Rad57. Del mismo modo, agentes como el cisplatino y el MMS crean enlaces cruzados en el ADN y daños por alquilación, respectivamente, que el RH está especialmente preparado para reparar. I