R-type calcium channel α1E Activadores

Los Activadores comunes del canal de calcio tipo R α1E incluyen, entre otros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Nifedipino CAS 21829-25-4, Azelnidipino CAS 123524-52-7, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0 y Amlodipino CAS 88150-42-9.

Los activadores del canal de calcio de tipo R α1E son una serie de compuestos químicos que potencian la funcionalidad del canal de calcio de tipo R α1E influyendo en las vías de señalización del calcio dentro de las neuronas. La isradipina, el nifedipino, el amlodipino, el nicardipino, el verapamilo y el diltiazem, que son principalmente bloqueantes de los canales de calcio de tipo L, pueden amplificar indirectamente la actividad del canal de calcio de tipo R α1E modificando el equilibrio de las concentraciones de calcio intracelular, lo que conduce a un entorno que favorece la activación del canal de tipo R. Por ejemplo, la isradipina potencia la funcionalidad del canal de calcio de tipo R α1E al influir en las vías de señalización del calcio dentro de las neuronas. Por ejemplo, la isradipina potencia la actividad del canal de tipo R al alterar la dependencia del voltaje, lo que aumenta la probabilidad de apertura del canal. De forma similar, FPL 64176 modula la entrada de calcio, afectando indirectamente al canal tipo R α1E al cambiar la dinámica del calcio celular. Por el contrario, el SNX-482, a concentraciones que no bloquean completamente el canal, puede sensibilizar el canal de calcio de tipo R α1E, aumentando así el canal de calcio de tipo R α1E Los activadores son compuestos que modulan la dinámica del calcio y aumentan indirectamente la actividad del canal de calcio de tipo R α1E. Los bloqueantes de los canales de calcio dihidropiridínicos, como la isradipina, el nifedipino, el amlodipino y el nicardipino, aunque se dirigen a los canales de tipo L, pueden afectar al canal de calcio de tipo R α1E al alterar la homeostasis del calcio celular; este cambio en el equilibrio del calcio puede aumentar la probabilidad de activación del canal de tipo R. De forma similar, la fenilalquilamina y la fenilalquilamina pueden aumentar la actividad del canal de calcio de tipo R α1E. Del mismo modo, los bloqueantes de los canales de calcio fenilalquilamina y benzotiazepina, como el verapamilo y el diltiazem, pueden favorecer indirectamente la función del canal de calcio de tipo R α1E al modificar el panorama del calcio intracelular, favoreciendo potencialmente la activación de estos canales. Bay K 8644, que actúa como agonista de los canales de tipo L, también puede modificar indirectamente la actividad funcional de los canales de tipo R al influir en la señalización global del calcio dentro de la célula.

Además de estos moduladores de los canales de tipo L, otros compuestos como el SNX-482 y el FPL 64176, aunque no son activadores directos, pueden predisponer el canal de calcio de tipo R α1E a un estado más fácilmente activable. El SNX-482, cuando se utiliza a concentraciones subbloqueantes, puede preparar los canales de tipo R para la activación estabilizándolos en un estado más receptivo. El FPL 64176 aumenta la afluencia de calcio a través de los canales de tipo L, afectando así indirectamente a la actividad de los canales de tipo R. Otros bloqueantes específicos de los canales de calcio, como la ω-Agatoxina IVA, la ω-Conotoxina GVIA y la ω-Conotoxina MVIIC, se dirigen a los canales de tipo P/Q y N, respectivamente, y su acción produce un aumento relativo de la contribución funcional de las corrientes de tipo R al reducir la competencia de otros tipos de canales. En conjunto, estos activadores potencian la actividad del canal de calcio de tipo R α1E a través de una serie de modulaciones indirectas pero significativas de las vías de señalización del calcio celular.