PSP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PSP incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el SB-216763 CAS 280744-09-4, la indirrubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, la roscovitina CAS 186692-46-6 y la kenpaullona CAS 142273-20-9.

Los inhibidores químicos de la PSP pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversas vías bioquímicas. El cloruro de litio, el SB216763 y la indirubina-3'-monoxima comparten un mecanismo de acción común al dirigirse a la glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3) e inhibirla. Se sabe que esta quinasa fosforila la PSP, lo que provoca su inactivación funcional. Al inhibir la GSK-3, estas sustancias químicas garantizan que la PSP permanezca en un estado activo y desfosforilado dentro de la célula. Del mismo modo, la kenpaullona actúa como inhibidor dual de GSK-3 y de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), que también pueden fosforilar la PSP. La inhibición de estas quinasas por la kenpaullona impide la fosforilación de la PSP, manteniendo así su actividad. Además, las paulonas y la roscovitina, conocidas principalmente como inhibidores de las CDK, también pueden mantener la actividad de la PSP impidiendo su fosforilación mediante la inhibición de las CDK capaces de modificar la PSP.

Además, sustancias químicas como el SP600125 y el LY294002 interrumpen otras vías de señalización que se cruzan con la actividad de la PSP. El SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), que puede fosforilar la PSP directamente o afectar indirectamente a su actividad, provocando su inhibición. LY294002, como inhibidor de PI3K, bloquea la vía de señalización PI3K-Akt, que puede activar las quinasas implicadas en la fosforilación de PSP. La rapamicina y la wortmannina actúan de forma similar inhibiendo las vías mTOR y PI3K, respectivamente. La inhibición de estas vías por la rapamicina y la wortmannina previene la activación de las quinasas posteriores que podrían fosforilar e inactivar la PSP. Por último, PD98059 y U0126, ambos inhibidores de MEK, interrumpen la vía MAPK/ERK, que es otra vía potencial para la fosforilación e inactivación de PSP.