PRSS51 Inhibidores

Los inhibidores comunes del PRSS51 incluyen, entre otros, el mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, el mesilato de nafamostat CAS 82956-11-4, el mesilato de camostat CAS 59721-29-8, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7 y la benzamidina CAS 618-39-3.

Los inhibidores químicos de la PRSS51 ofrecen una gama de mecanismos por los que pueden inhibir la actividad de esta serina proteasa. El mesilato de gabexato, el mesilato de nafamostat y el mesilato de camostat son compuestos sintéticos que se dirigen directamente al sitio activo de la PRSS51, con capacidad para formar complejos estables que impiden la acción enzimática sobre los enlaces peptídicos. El clorhidrato de AEBSF y su variante, el fluoruro de 4-(2-aminoetil)bencenosulfonilo, actúan formando un enlace covalente con el residuo de serina en el sitio activo de la PRSS51, proporcionando así una inhibición a largo plazo al bloquear eficazmente el sitio donde se produce la escisión del sustrato. El clorhidrato de benzamidina funciona mediante inhibición competitiva reversible, acoplándose directamente con el sitio activo de la PRSS51 para obstruir su función proteolítica. La aprotinina, aunque es un inhibidor basado en proteínas, también puede inhibir el PRSS51 uniéndose directamente a su dominio proteasa, crucial para su actividad enzimática.

El segundo grupo de inhibidores, que incluye el hemisulfato de leupeptina, la pepstatina A, el E-64, el fosforamidón y el sivelestat, también presentan acciones inhibitorias distintas sobre el PRSS51. El hemisulfato de leupeptina se une de forma reversible al sitio activo de la PRSS51, impidiendo la interacción con el sustrato y la posterior escisión. Mientras que la Pepstatina A se asocia normalmente con las proteasas aspárticas, su potencial para inhibir la PRSS51 surge de su capacidad para inhibir competitivamente simulando el estado de transición de la hidrólisis del enlace peptídico. E-64 puede inhibir irreversiblemente la PRSS51 mediante la modificación covalente de residuos esenciales del sitio activo, inhabilitando la capacidad proteolítica de la enzima. El fosforamidón inhibe mediante la quelación de iones metálicos necesarios para la función enzimática de la PRSS51, desactivando así la proteína. Por último, el Sivelestat, aunque se dirige principalmente a la elastasa de neutrófilos, puede inhibir la PRSS51 ocupando su sitio activo e impidiendo que la proteasa interactúe con sus sustratos específicos.