Los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son un amplio grupo de compuestos orgánicos con múltiples anillos aromáticos fusionados. No suelen considerarse activadores en sentido biológico debido a su estructura aromática estable y no reactiva. Sin embargo, los HAP pueden interactuar con los sistemas biológicos, lo que a menudo provoca importantes efectos bioquímicos debido a su naturaleza lipofílica, que les permite penetrar fácilmente en las membranas celulares y acumularse dentro de las células. Una vez dentro de la célula, los HAP pueden intercalarse en el ADN, alterando la función celular normal. También pueden unirse al receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), un factor de transcripción activado por ligando que interviene en la regulación de las respuestas biológicas a los hidrocarburos aromáticos planares (arilo). Al unirse a los HAP, el AhR se transloca al núcleo, donde puede influir en la expresión de múltiples genes, incluidos los implicados en el metabolismo de los xenobióticos. Esta interacción puede conducir a un aumento de la expresión de enzimas como el citocromo P450s, que intervienen en el metabolismo de diversos compuestos, incluidos los propios HAP.
Los mecanismos de activación bioquímica de los HAP mediante la interacción con AhR y la consiguiente modulación de la expresión génica son complejos. Aunque no sirven como activadores directos en un sentido tradicional, su presencia dentro de un sistema biológico puede conducir a la activación de varias vías de señalización. Estas vías pueden incluir las relacionadas con la regulación del ciclo celular y el metabolismo de los xenobióticos, que pueden potenciar inadvertidamente la actividad de determinadas proteínas a través de mecanismos indirectos. La capacidad de los HAP para alterar los perfiles de expresión génica es un ejemplo notable de cómo los compuestos ambientales pueden tener efectos profundos sobre la señalización y la función celular. La activación de los AhR por los HAP y los cambios subsiguientes en la expresión génica pueden dar lugar a estados celulares alterados, que pueden afectar indirectamente a la actividad de las proteínas implicadas en estas vías.
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