PLA1A Inhibidores

Los inhibidores comunes de PLA1A incluyen, entre otros, AACOCF3 CAS 149301-79-1, MAFP CAS 188404-10-6, ácido benzofurano-2-carboxílico CAS 496-41-3, LY 303511 CAS 154447-38-8 y Manoalide CAS 75088-80-1.

Los inhibidores de la PLA1A presentan una amplia gama de mecanismos, cada uno de ellos adaptado para frustrar un aspecto específico de la acción enzimática de la PLA1A o de sus vías asociadas. El AACOCF3 y la lactona de bromoenol son ejemplos de inhibidores indirectos de la enzima. AACOCF3 inhibe PLA2, reduciendo la disponibilidad de ácido araquidónico, un sustrato para PLA1A. La lactona de bromoenol actúa inhibiendo las fosfolipasas independientes del Ca2+, como la iPLA2, lo que provoca una disminución del sustrato disponible para la PLA1A. Por otra parte, compuestos como el MAFP y el Manoalide inhiben directamente la enzima. El MAFP se une al sitio activo de la PLA1A, bloqueando así su capacidad de hidrolizar fosfolípidos. La manoalida consigue un resultado similar pero emplea un mecanismo distinto: forma un enlace covalente con la serina del sitio activo de la enzima, inactivando la PLA1A.

La edelfosina ofrece otra capa de complejidad al afectar al microentorno celular. Este compuesto interfiere con las balsas lipídicas en las que suele actuar la PLA1A, perturbando así su interacción funcional con sus sustratos. En una línea de acción diferente, el RHC 80267 inhibe la DAG lipasa, que bloquea la conversión de DAG en MAG, anulando eficazmente la formación de sustratos para PLA1A. BEL y FKGK18 son inhibidores de iPLA2 que sirven para agotar las reservas de ácidos grasos libres, que son sustratos para PLA1A. DEDA y PACOCF3 inhiben directamente PLA1A obstruyendo su sitio activo. El DEDA interrumpe la interacción enzima-sustrato mediante la oclusión del sitio activo, mientras que el PACOCF3 interrumpe la tríada catalítica de la enzima.